新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫における第 II 相ソラフェニブと放射線療法およびテモゾロミド
新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫におけるソラフェニブと放射線およびテモゾロミドの多相試験の第II相部分
調査の概要
詳細な説明
治験薬：
ソラフェニブは、細胞の成長を止め、腫瘍の成長と発達に関与する新しい血管 (体の周りに血液を運ぶ管) の形成をブロックするように設計されています。
テモゾロミドは、DNA（細胞の遺伝物質）に損傷を与えることによってがん細胞を殺すように設計されています。 損傷した DNA は、腫瘍細胞死を引き起こす可能性があります。
研究会:
この研究に参加する資格があると判断された場合、この研究に参加した時期に基づいて、4 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。 研究全体を通して同じグループに留まります。 この研究では、治験薬の投与量はグループごとに異なり、照射中と照射後の投与量も異なります。 放射線中の治験薬と用量は次のとおりです。
- グループ 1 の場合は、テモゾロミドを服用します。
- グループ 2 または 3 に属している場合は、テモゾロミドと低用量のソラフェニブを服用します。
- グループ 4 の場合は、テモゾロミドと高用量のソラフェニブを服用します。
- 放射線照射中は、すべてのグループが同じ量のテモゾロミドを服用します。
放射線の後：
- グループ 1 または 2 に属している場合は、短いサイクルで高用量のテモゾロミドと高用量のソラフェニブを服用します。
- グループ 3 に属している場合は、低用量のテモゾロミドをより長いサイクルで服用し、低用量のソラフェニブを服用します。
- グループ 4 に属している場合は、テモゾロミドの低用量をより長いサイクルで使用し、ソラフェニブの高用量を使用します。
副作用が発生した場合、受け取る治験薬の量が変わる場合があります。 耐えがたい副作用が発生した場合は、すぐに治験担当医師に伝えてください。
治験薬投与：
放射線中：
標準治療の一環として、月曜日から金曜日まで、合計 30 回の放射線治療 (約 6 週間) の放射線治療を受けます。
放射線を受けている間は毎日、テモゾロミドを 1 日 1 回（最大 7 週間）服用します。 月曜日から金曜日は、放射線治療の 1 時間前にテモゾロミドを服用します。 土曜日と日曜日は、午前中にテモゾロミドを服用します。
テモゾロミド全体を、噛まずに次々と飲み込む必要があります。 テモゾロミドの服用中に嘔吐した場合は、次の予定された服用までにそれ以上のカプセルを服用することはできません. 空腹時（食事の少なくとも 1 時間前と 2 時間後）に 1 カップ（約 8 オンス）の水で服用してください。
放射線治療中は毎日、ソラフェニブを1日2回（朝晩）内服します（最長7週間）。 ソラフェニブは食事なしで (食事の 1 時間前または 2 時間後)、少なくとも 1 カップ (8 オンス) の水とともに服用する必要があります。 グループ 1 の場合、ソラフェニブは服用しません。
放射線の後：
放射線治療終了後、約4週間は治験薬を服用しません。
4週間後:
- グループ 1 または 2 の場合、28 日間の学習サイクルごとに 1 ～ 5 日目に、テモゾロミドを 1 日 1 回経口摂取します。
- グループ 3 または 4 の場合、各サイクルの 1 ～ 21 日目に、テモゾロミドを 1 日 1 回経口摂取します。
各サイクルの毎日、すべてのグループがソラフェニブを経口で2回（朝と夕方）服用します。
研究訪問:
放射線中：
放射線治療を受けている間は、週に一度、服用している可能性のある薬や副作用の有無について尋ねられます。 血圧が測定されます。 定期検査のために血液（ティースプーン約3～4杯）を採取します。
放射線の後：
放射線治療が終了してから約3～4週間後に、MRIスキャンを行い、病気の状態を確認します。
各サイクルの 1 日目に、次のテストと手順が実行されます。
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- 神経内科の検査を受けます。
- パフォーマンスステータスの評価があります。
- 服用している可能性のある薬や、副作用があったかどうかについて尋ねられます。
- 定期検査のために血液（ティースプーン約3～4杯）を採取します。
サイクル 1 の 7、14、21 日目、およびサイクル 2 以降の 7 日目と 14 日目 (または 21 日目) に、通常の検査のために血液 (ティースプーン約 3 ～ 4 杯) を採取します。
1 つおきのサイクル (サイクル 3、5、7 など) の 1 日目に、病気の状態を確認するために MRI スキャンを行います。
サイクル 1 の毎週、血圧を測定します。
学習期間:
合計で約15か月間勉強します。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生した場合は、早期に研究を中止します.
研究終了時の訪問:
勉強をやめた後、勉強の終わりの訪問があります。 この訪問では、次のテストと手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- パフォーマンスステータスの評価が行われます。
- 服用している可能性のある薬や、副作用があったかどうかについて尋ねられます。
- 神経内科の検査を受けます。
- 病気の状態を確認するために MRI スキャンを行います。
- 定期検査のために採血（小さじ3杯程度）します。
これは調査研究です。 テモゾロミドは FDA に承認されており、脳腫瘍の治療薬として市販されています。 ソラフェニブは FDA に承認されており、腎臓がんの治療薬として市販されていますが、脳腫瘍での使用はまだ実験段階です。 さらに、テモゾロミドとソラフェニブの組み合わせは、脳腫瘍での使用が実験的です。 現時点では、この組み合わせは研究でのみ使用されています。
最大 51 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -膠芽腫の組織病理学的に証明された診断。 神経膠肉腫は神経膠芽腫の変異体であるため、神経膠肉腫も適格な診断です。
- 患者は、QRT-PCRによる遺伝子発現状態の分析のために、中央病理学者に提出するために利用可能な腫瘍組織のブロックを少なくとも1つ持っている必要があります。スライド上で切断した場合、ブロックから少なくとも 1 cm^2 の腫瘍がなければなりません。新鮮な凍結腫瘍組織の取得も推奨されますが、必須ではありません。 ブロック提出のない非染色スライドの提出は、試験へのエントリーとして受け入れられません。
- 診断は、開腹生検または腫瘍切除によって確立する必要があります。 定位生検のみを受けた患者は対象外です。
- 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります。
- -患者は、研究登録前に手術、術後感染、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります。
- すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。
- 脳の造影 MRI または CT スキャン (MRI が禁忌の場合) の診断は、手術と放射線療法の開始の間の期間に術後に実施する必要があります。
- 治療は、最新の脳腫瘍手術から </=5 週間後に開始する必要があります。
- -研究登録前の14日以内の病歴/身体検査。
- -研究登録前の14日以内の神経学的検査。
- -研究登録前の14日以内のステロイド用量の記録、および登録前の5日以内のステロイド用量の安定または減少。
- >/= 60 の Karnofsky パフォーマンス ステータス。
- 年齢 >/= 18 歳。
- -十分に管理された高血圧の患者が適格です（収縮期血圧</= 140 mgHgまたは拡張期血圧</= 90 mgHg）。
- 研究登録前の14日以内に得られた完全な血球計算（CBC）/微分値であり、以下に定義されている適切な骨髄機能を備えている：絶対好中球数（ANC）> / = 1500細胞/ mm ^ 3;血小板 >/= 100,000 細胞/mm^3;ヘモグロビン >/= 10 g/dl.
- -以下に定義されている適切な腎機能： 研究登録前の14日以内の血清クレアチニン</= 1.7 mg / dl
- -以下に定義する適切な肝機能：試験登録前の14日以内のビリルビン</= 2.0 mg / dl; -研究登録前の14日以内のALT </= 2 x正常範囲の上限（ULN）; AST </= 2 x ULNの範囲で、試験登録前の14日以内
- -空腹時コレステロール < 300 mg/dL (9.0 mmol/L) および空腹時トリグリセリド < ULN の 2.5 倍
- -国際正規化比（INR）<1.5またはPT / PTTが抗凝固療法を受けていない患者の正常範囲内
- -ワルファリンまたは低分子量ヘパリンなどの薬剤による抗凝固治療を受けている患者は、次の基準で参加を許可される場合があります。予防用量または全用量の低分子量ヘパリンを服用している患者は、患者に活動性出血または出血のリスクが高い病的状態がない場合に適格です。
- (20. 続き) 次の基準の両方が満たされている場合、完全用量の抗凝固薬 (ワルファリンなど) を服用している患者が対象となります。経口抗凝固剤または低分子量ヘパリンの安定した用量で。 (b) 患者には、活動性出血または出血の危険性が高い病理学的状態がない。
- 患者の精神状態がインフォームド コンセントを与えることが不可能な場合は、責任のある家族が書面によるインフォームド コンセントを与えることができます。
- -出産の可能性のある女性の場合、テモゾロミドを開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 男性は、ソラフェニブまたはテモゾロミドの最終投与後、少なくとも 6 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。
- 再発性または多巣性の悪性神経膠腫
- テントの下または頭蓋円蓋を越えて検出された転移。
- -頭頸部領域の癌に対する以前の化学療法または放射線増感剤;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。
- Gliadel ウエハーまたはその他の腫瘍内または腔内治療の以前の使用は許可されていません。
- -頭または首への以前の放射線療法（T1声門がんを除く）、放射線照射野の重複。
- 次のように定義される重度のアクティブな併存疾患: 心臓病 - うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません; -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈; -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;慢性B型またはC型肝炎感染;
- (7. 続き) 慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患で入院が必要な場合、または登録時に研究療法が不可能な場合;臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;
- (7. 続き) 現在の CDC 定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS) と一致する既知の病歴または症状および検査結果 (ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ないことに注意してください。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルから AIDS 患者を除外する必要があります)。 -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害;
- (7. 続き) 狼瘡や強皮症などの活動性結合組織障害で、治療担当医師の意見では、患者を放射線毒性の高いリスクにさらす可能性がある; -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの動脈血栓または塞栓イベント; -肺出血/出血イベント > 治験薬の初回投与から4週間以内の副作用の共通毒性基準（CTCAE）グレード2;
- (7.続き) 治験薬の初回投与から 4 週間以内のその他の出血/出血イベント > CTCAE グレード 3;治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折; -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
- セントジョーンズワートまたはリファンピン（リファンピシン）の使用。
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
- 組織病理学的レビューおよび QRT-PCR 分析用に提供された組織はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1
テモゾロミド + 放射線、続いてより短いサイクルでより高用量のテモゾロミド テモゾロミド 放射線療法中は毎日 75mg/m^2、補助療法の最初のサイクルでは 150mg/m^2。 用量レベル 1 は、アジュバント期 (放射線療法後) にソラフェニブを 400mg BID の用量で、標準用量のテモゾロミド 150-200 mg/m^2 と組み合わせて 28 日サイクルのうち 2 日投与されます。 放射線療法 2.0 グレイ (Gy)/日を週 5 日、毎日 6 週間にわたって合計 60.0 Gy 照射。 |
グループ 1 & 2: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に口から。放射線照射終了後 4 週間、最初の 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回 150 ～ 200 mg/m^2、その後の 28 日間は 1 日目から 5 日目に 75 mg/m^2 を 1 日 1 回経口投与サイクル。 グループ 3 & 4: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に経口投与。放射線照射終了後 4 週間、75 ～ 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに 1 ～ 21 日目に経口投与。
30 日間（約 6 週間）にわたって合計 60 Gy を照射。
他の名前：
グループ 1: 放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 2: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 3: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、200 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 4: 放射線照射中に 400 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
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実験的：2
テモゾロミド + 低用量ソラフェニブ + 放射線、続いてより短いサイクルで高用量テモゾロミド + 高用量ソラフェニブ
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グループ 1 & 2: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に口から。放射線照射終了後 4 週間、最初の 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回 150 ～ 200 mg/m^2、その後の 28 日間は 1 日目から 5 日目に 75 mg/m^2 を 1 日 1 回経口投与サイクル。 グループ 3 & 4: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に経口投与。放射線照射終了後 4 週間、75 ～ 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに 1 ～ 21 日目に経口投与。
30 日間（約 6 週間）にわたって合計 60 Gy を照射。
他の名前：
グループ 1: 放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 2: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 3: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、200 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 4: 放射線照射中に 400 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
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実験的：3
テモゾロミド + 低用量ソラフェニブ + 放射線療法、続いてより長いサイクルで低用量テモゾロミド + 低用量ソラフェニブ
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グループ 1 & 2: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に口から。放射線照射終了後 4 週間、最初の 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回 150 ～ 200 mg/m^2、その後の 28 日間は 1 日目から 5 日目に 75 mg/m^2 を 1 日 1 回経口投与サイクル。 グループ 3 & 4: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に経口投与。放射線照射終了後 4 週間、75 ～ 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに 1 ～ 21 日目に経口投与。
30 日間（約 6 週間）にわたって合計 60 Gy を照射。
他の名前：
グループ 1: 放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 2: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 3: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、200 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 4: 放射線照射中に 400 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
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実験的：4
テモゾロミド + 高用量のソラフェニブ + 放射線療法、続いてより長いサイクルで低用量のテモゾロミド + 高用量のソラフェニブ
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グループ 1 & 2: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に口から。放射線照射終了後 4 週間、最初の 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回 150 ～ 200 mg/m^2、その後の 28 日間は 1 日目から 5 日目に 75 mg/m^2 を 1 日 1 回経口投与サイクル。 グループ 3 & 4: 75 mg/m^2 を 1 日 1 回、放射線照射中に経口投与。放射線照射終了後 4 週間、75 ～ 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに 1 ～ 21 日目に経口投与。
30 日間（約 6 週間）にわたって合計 60 Gy を照射。
他の名前：
グループ 1: 放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 2: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 3: 放射線照射中に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、200 mg を 1 日 2 回経口投与。 グループ 4: 放射線照射中に 400 mg を 1 日 2 回経口投与。放射線照射終了後 4 週間、400 mg を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行するまでの時間
時間枠：15か月または進行性疾患、重度の毒性または死亡まで。
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15か月または進行性疾患、重度の毒性または死亡まで。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vinay K. Puduvalli, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テモゾロミドの臨床試験
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...まだ募集していません神経内分泌がん（NEC）