Сорафениб фазы II с лучевой терапией и темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме или глиосаркоме
Часть II фазы многоэтапного исследования сорафениба с облучением и темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме или глиосаркоме
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Сорафениб предназначен для остановки роста клеток и блокирования образования новых кровеносных сосудов (трубочек, несущих кровь по телу), которые участвуют в росте и развитии опухолей.
Темозоломид предназначен для уничтожения раковых клеток путем повреждения ДНК (генетический материал клеток). Поврежденная ДНК может вызвать гибель опухолевых клеток.
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете отнесены к 1 из 4 групп в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Вы останетесь в одной группе на все время исследования. В этом исследовании доза исследуемых препаратов отличается от группы к группе, а также дозы во время и после облучения. Во время облучения исследуемые препараты и дозы следующие:
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать темозоломид.
- Если вы относитесь к группе 2 или 3, вы будете принимать темозоломид и более низкую дозу сорафениба.
- Если вы относитесь к группе 4, вы будете принимать темозоломид и более высокую дозу сорафениба.
- Во время облучения все группы получат одинаковую дозу темозоломида.
После облучения:
- Если вы относитесь к группам 1 или 2, вы будете принимать более высокую дозу темозоломида в рамках более короткого цикла и более высокую дозу сорафениба.
- Если вы относитесь к группе 3, вы будете принимать меньшую дозу темозоломида в течение более длительного цикла и меньшую дозу сорафениба.
- Если вы относитесь к группе 4, вы будете принимать более низкую дозу темозоломида в течение более длительного цикла и более высокую дозу сорафениба.
Количество принимаемых вами исследуемых препаратов может измениться, если у вас возникнут побочные эффекты. Если в какой-либо момент вы испытываете какие-либо непереносимые побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу-исследователю.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Во время радиации:
В рамках стандартного лечения вы будете получать лучевую терапию с понедельника по пятницу, всего 30 сеансов лучевой терапии (около 6 недель).
Каждый день во время облучения вы будете принимать темозоломид внутрь один раз в день (максимум до 7 недель). В понедельник-пятницу вы будете принимать темозоломид за 1 час до лучевой терапии. В субботу и воскресенье вы будете принимать темозоломид утром.
Вы должны глотать темозоломид целиком, один за другим, не разжевывая их. Если у вас рвота во время приема темозоломида, вы не можете принимать больше капсул до следующей запланированной дозы. Их следует принимать натощак (как минимум за 1 час до и через 2 часа после еды), запивая 1 стаканом (около 8 унций) воды.
Каждый день во время облучения вы будете принимать сорафениб перорально 2 раза в день (утром и вечером) (максимум до 7 недель). Вы должны принимать сорафениб без еды (за 1 час до или через 2 часа после еды), запивая не менее чем 1 чашкой (8 унций) воды. Если вы относитесь к группе 1, вы не будете принимать сорафениб.
После облучения:
Вы не будете принимать исследуемый препарат в течение примерно 4 недель после окончания лучевой терапии.
Через 4 недели:
- Если вы входите в группу 1 или 2, в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла исследования вы будете принимать темозоломид перорально один раз в день.
- Если вы находитесь в группе 3 или 4, в дни 1–21 каждого цикла вы будете принимать темозоломид перорально один раз в день.
Каждый день каждого цикла все группы будут принимать сорафениб внутрь 2 раза (утром и вечером).
Учебные визиты:
Во время радиации:
Раз в неделю во время лучевой терапии вас будут спрашивать о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах. Ваше кровяное давление будет измерено. Кровь (около 3-4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
После облучения:
Примерно через 3-4 недели после окончания лучевой терапии вам сделают МРТ для проверки статуса заболевания.
В 1-й день каждого цикла будут выполняться следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- У вас будет оценка состояния производительности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Кровь (около 3-4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
В дни 7, 14 и 21 цикла 1 и в дни 7 и 14 (или 21) цикла 2 и далее будет взята кровь (около 3-4 чайных ложек) для обычных анализов.
В первый день каждого второго цикла (циклы 3, 5, 7 и т. д.) у вас будет МРТ-сканирование для проверки статуса заболевания.
Каждую неделю цикла 1 будет измеряться ваше артериальное давление.
Продолжительность обучения:
Всего вы будете учиться около 15 месяцев. Вы будете досрочно отстранены от учебы, если болезнь ухудшится или у вас возникнут невыносимые побочные эффекты.
Посещение в конце исследования:
После того, как вы закончите учебу, вас ждет заключительный визит. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вы будете иметь оценку состояния производительности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- Вам сделают МРТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Это исследовательское исследование. Темозоломид одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения опухолей головного мозга. Сорафениб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и коммерчески доступен для лечения рака почки, но он является экспериментальным препаратом для лечения опухолей головного мозга. Кроме того, комбинация темозоломида и сорафениба является экспериментальной для применения при опухолях головного мозга. В настоящее время комбинация используется только в исследованиях.
В этом исследовании примут участие до 51 участника. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы. Поскольку глиосаркома является вариантом глиобластомы, глиосаркома также является подходящим диагнозом.
- Пациенты должны иметь как минимум 1 блок опухолевой ткани для предоставления центральному патологоанатому для анализа статуса экспрессии генов с помощью QRT-PCR; при резке на предметном стекле от блока должно оставаться не менее 1 см^2 опухоли: получение свежезамороженной опухолевой ткани также приветствуется, но не является обязательным. Предоставление неокрашенных слайдов без подачи блока не допускается для участия в исследовании.
- Диагноз должен быть установлен с помощью открытой биопсии или резекции опухоли. Пациенты, у которых была только стереотаксическая биопсия, не подходят.
- Опухоль должна иметь супратенториальный компонент.
- Перед регистрацией в исследовании пациенты должны были оправиться от последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений.
- Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере данного исследования.
- Диагностическая МРТ с контрастированием или КТ (если МРТ противопоказана) головного мозга необходимо проводить после операции в период между операцией и началом лучевой терапии.
- Терапия должна начинаться через </=5 недель после самой последней операции по поводу опухоли головного мозга.
- Анамнез/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации в исследовании.
- Неврологическое обследование в течение 14 дней до регистрации в исследовании.
- Документирование доз стероидов в течение 14 дней до регистрации в исследовании и стабильной или уменьшающейся дозы стероидов в течение 5 дней до регистрации.
- Карновский рабочий статус >/= 60.
- Возраст >/= 18 лет.
- Пациенты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией имеют право (систолическое артериальное давление </= 140 мг рт.ст. или диастолическое давление </= 90 мг рт.ст.).
- Полный анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ крови, полученный в течение 14 дней до регистрации в исследовании, с адекватной функцией костного мозга, как определено ниже: абсолютное число нейтрофилов (ANC) >/= 1500 клеток/мм^3; Тромбоциты >/= 100 000 клеток/мм^3; гемоглобин >/= 10 г/дл.
- Адекватная функция почек, как определено ниже: креатинин сыворотки </= 1,7 мг/дл в течение 14 дней до регистрации в исследовании.
- Адекватная функция печени, как определено ниже: билирубин </= 2,0 мг/дл в течение 14 дней до регистрации в исследовании; ALT </= 2 x верхняя граница нормального диапазона (ULN) в течение 14 дней до регистрации в исследовании; АСТ </= 2 x ВГН за 14 дней до регистрации в исследовании
- Холестерин натощак < 300 мг/дл (9,0 ммоль/л) и триглицериды натощак < 2,5 раза выше ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.
- Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию таким агентом, как варфарин или низкомолекулярный гепарин, могут быть допущены к участию при соблюдении следующих критериев: для пациентов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию (низкие дозы варфарина): уровень МНО < 1,5; Пациенты, получающие профилактическую дозу или полную дозу низкомолекулярного гепарина, имеют право на участие, при условии, что у пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения;
- (20. продолжение) Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин), имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев: пероральные антикоагулянты или стабильная доза низкомолекулярного гепарина. (b) У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения.
- Если психическое состояние пациента не позволяет дать информированное согласие, письменное информированное согласие может дать ответственный член семьи.
- Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема темозоломида
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум шести месяцев после последнего введения сорафениба или темозоломида.
Критерий исключения:
- Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение >/= 3 лет.
- Рецидивирующие или мультифокальные злокачественные глиомы
- Метастазы обнаруживаются ниже намета или за пределами свода черепа.
- Предыдущая химиотерапия или радиосенсибилизаторы при раке головы и шеи; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима.
- Предварительное использование пластин Gliadel или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения не допускается.
- Предшествующая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели T1), что приводит к перекрытию полей облучения.
- Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом: Заболевание сердца - Застойная сердечная недостаточность > класса II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Сердечно-желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии; Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет; Хронический гепатит В или С;
- (7. продолжение) Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации; Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
- (7. продолжение) Известный анамнез или симптомы и лабораторные результаты, соответствующие синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC (обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для включения в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным); Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии;
- (7. продолжение) Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску лучевой токсичности; Артериальные тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев; Легочное кровотечение/кровотечение > Общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE) Степень 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
- (7. продолжение) Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата; Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости; Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
- Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
- Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
- Ткань для гистопатологического обзора и анализа QRT-PCR не предоставлена.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Темозоломид + облучение с последующей более высокой дозой темозоломида в более коротком цикле Темозоломид 75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии и 150 мг/м2 в первом цикле адъювантной терапии. Уровень дозы 1 будет получать сорафениб в адъювантной фазе (после лучевой терапии) в дозе 400 мг два раза в день в сочетании со стандартной дозой темозоломида 150–200 мг/м^2 два дня из 28-дневного цикла. Лучевая терапия 2,0 Грей (Гр)/день ежедневно 5 дней в неделю, всего 60,0 Гр в течение 6 недель. |
Группы 1 и 2: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 150-200 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 первого 28-дневного цикла, затем 75 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 в последующие 28 дней Циклы. Группы 3 и 4: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 75-100 мг/м^2 один раз в день через рот с 1-го по 21-й день каждого 28-дневного цикла.
Всего доставлено 60 Гр за 30 дней (примерно 6 недель).
Другие имена:
Группа 1: через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 2: 200 мг два раза в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 3: 200 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 200 мг два раза в день внутрь. Группа 4: 400 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
Темозоломид + более низкая доза сорафениба + лучевая терапия с последующей более высокой дозой темозоломида в более коротком цикле + более высокая доза сорафениба
|
Группы 1 и 2: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 150-200 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 первого 28-дневного цикла, затем 75 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 в последующие 28 дней Циклы. Группы 3 и 4: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 75-100 мг/м^2 один раз в день через рот с 1-го по 21-й день каждого 28-дневного цикла.
Всего доставлено 60 Гр за 30 дней (примерно 6 недель).
Другие имена:
Группа 1: через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 2: 200 мг два раза в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 3: 200 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 200 мг два раза в день внутрь. Группа 4: 400 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3
Темозоломид + меньшая доза сорафениба + облучение, затем меньшая доза темозоломида в более длительном цикле + меньшая доза сорафениба
|
Группы 1 и 2: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 150-200 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 первого 28-дневного цикла, затем 75 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 в последующие 28 дней Циклы. Группы 3 и 4: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 75-100 мг/м^2 один раз в день через рот с 1-го по 21-й день каждого 28-дневного цикла.
Всего доставлено 60 Гр за 30 дней (примерно 6 недель).
Другие имена:
Группа 1: через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 2: 200 мг два раза в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 3: 200 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 200 мг два раза в день внутрь. Группа 4: 400 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4
Темозоломид + более высокая доза сорафениба + облучение, затем более низкая доза темозоломида в более длительном цикле + более высокая доза сорафениба
|
Группы 1 и 2: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 150-200 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 первого 28-дневного цикла, затем 75 мг/м^2 один раз в день через рот в дни 1-5 в последующие 28 дней Циклы. Группы 3 и 4: 75 мг/м^2 один раз в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии 75-100 мг/м^2 один раз в день через рот с 1-го по 21-й день каждого 28-дневного цикла.
Всего доставлено 60 Гр за 30 дней (примерно 6 недель).
Другие имена:
Группа 1: через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 2: 200 мг два раза в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь. Группа 3: 200 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 200 мг два раза в день внутрь. Группа 4: 400 мг дважды в день внутрь во время облучения; Через 4 недели после завершения лучевой терапии по 400 мг два раза в день внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: 15 месяцев или до прогрессирования заболевания, тяжелой токсичности или смерти.
|
15 месяцев или до прогрессирования заболевания, тяжелой токсичности или смерти.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vinay K. Puduvalli, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиосаркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Темозоломид
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-0059 Phase II
- NCI-2012-01617 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .