Fase II Sorafenibe com radiação e temozolomida em glioblastoma ou gliossarcoma recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma. Como o gliossarcoma é uma variante do glioblastoma, o gliossarcoma também é um diagnóstico elegível.
2. Os pacientes devem ter pelo menos 1 bloco de tecido tumoral disponível para envio ao patologista central para análise do estado de expressão gênica por QRT-PCR; deve haver pelo menos 1 cm^2 de tumor do bloco quando cortado em uma lâmina: a aquisição de tecido tumoral fresco congelado também é incentivada, mas não obrigatória. O envio de lâmina não corada sem um bloco de envio não é aceitável para entrada no estudo.
3. O diagnóstico deve ser estabelecido por biópsia aberta ou ressecção do tumor. Pacientes que tiveram apenas uma biópsia estereotáxica não são elegíveis.
4. O tumor deve ter um componente supratentorial.
5. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações antes do registro no estudo.
6. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
7. Uma RM ou TC diagnóstica com contraste (se a RM for contraindicada) do cérebro deve ser realizada no pós-operatório, no período entre a cirurgia e o início da radioterapia.
8. A terapia deve começar </=5 semanas após a cirurgia de tumor cerebral mais recente.
9. Histórico/exame físico dentro de 14 dias antes do registro no estudo.
10. Exame neurológico dentro de 14 dias antes do registro no estudo.
11. Documentação de doses de esteróides dentro de 14 dias antes do registro no estudo e dose de esteróide estável ou decrescente dentro de 5 dias antes do registro.
12. Status de desempenho de Karnofsky >/= 60.
13. Idade >/= 18 anos.
14. Pacientes com hipertensão bem controlada são elegíveis (pressão arterial sistólica de </= 140 mgHg ou pressão diastólica </= 90 mgHg).
15. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido 14 dias antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/mm^3; Plaquetas >/= 100.000 células/mm^3; Hemoglobina >/= 10 g/dl.
16. Função renal adequada, conforme definido abaixo: Creatinina sérica </= 1,7 mg/dl dentro de 14 dias antes do registro no estudo
17. Função hepática adequada, conforme definido abaixo: Bilirrubina </= 2,0 mg/dl nos 14 dias anteriores ao registro no estudo; ALT </= 2 x limite superior da faixa normal (ULN) dentro de 14 dias antes do registro no estudo; AST </= 2 x intervalo LSN dentro de 14 dias antes do registro no estudo
18. Colesterol em jejum < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) e triglicerídeos em jejum < 2,5 vezes o LSN
19. Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais para pacientes que não estão em tratamento anticoagulante
20. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina de baixo peso molecular podem participar com os seguintes critérios: Para pacientes em terapia profilática de anticoagulação (varfarina em baixa dose): nível de INR < 1,5; Pacientes em dose profilática ou dose completa de heparinas de baixo peso molecular são elegíveis, desde que o paciente não tenha sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento;
21. (20. continuação) Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos: (a) O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2-3) em uma dose estável ou anticoagulante oral ou em dose estável de heparina de baixo peso molecular. (b) O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento.
22. Se o estado mental do paciente impedir seu consentimento informado, o consentimento informado por escrito pode ser dado pelo membro da família responsável.
23. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores ao início da temozolomida
24. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos seis meses após a última administração de sorafenibe ou temozolomida.

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por >/= 3 anos.
2. Gliomas malignos recorrentes ou multifocais
3. Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana.
4. Quimioterapia prévia ou radiossensibilizadores para cânceres da região de cabeça e pescoço; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
5. O uso prévio de pastilhas Gliadel ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário não é permitido.
6. Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1), resultando em sobreposição de campos de radiação.
7. Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma: Doença cardíaca - Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica; Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro; Infecção crônica por Hepatite B ou C;
8. (7. continuação) Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro; Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação;
9. (7. continuação) História ou sintomas conhecidos e resultados laboratoriais consistentes com a Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC (observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrada neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores); Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo;
10. (7. continuação) Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação; Eventos trombóticos ou embólicos arteriais, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses; Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo;
11. (7. continuação) Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo; Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea; Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
12. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
13. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
14. Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
15. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
16. Nenhum tecido fornecido para revisão histopatológica e análise QRT-PCR.