Sorafenib fazy II z radioterapią i temozolomidem w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym lub glejakomięsaku

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego. Ponieważ glejak jest odmianą glejaka wielopostaciowego, glejak jest również kwalifikującą się diagnozą.
2. Pacjenci muszą mieć dostępny co najmniej 1 blok tkanki nowotworowej do przedłożenia do centralnego patologa w celu analizy statusu ekspresji genów metodą QRT-PCR; podczas cięcia na szkiełku musi znajdować się co najmniej 1 cm^2 guza od bloku: zachęca się również do pozyskiwania świeżo zamrożonej tkanki guza, ale nie jest to wymagane. Niewybarwione złożenie slajdu bez przesłania bloku nie jest akceptowane jako zgłoszenie do badania.
3. Diagnozę należy postawić na podstawie otwartej biopsji lub resekcji guza. Pacjenci, którzy mieli tylko biopsję stereotaktyczną, nie kwalifikują się.
4. Guz musi mieć komponent nadnamiotowy.
5. Przed rejestracją do badania pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.
6. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
7. Diagnostyczne MRI z kontrastem lub tomografia komputerowa (w przypadku przeciwwskazań do MRI) mózgu musi być wykonane pooperacyjnie w okresie między operacją a rozpoczęciem radioterapii.
8. Terapię należy rozpocząć </=5 tygodni po ostatniej operacji guza mózgu.
9. Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją badania.
10. Badanie neurologiczne w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania.
11. Udokumentowanie dawek sterydów w ciągu 14 dni przed rejestracją badania oraz stabilnej lub zmniejszającej się dawki sterydów w ciągu 5 dni przed rejestracją.
12. Stan sprawności Karnofsky'ego >/= 60.
13. Wiek >/= 18 lat.
14. Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe </= 140 mgHg lub ciśnienie rozkurczowe </= 90 mgHg).
15. Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany w ciągu 14 dni przed rejestracją badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500 komórek/mm^3; Płytki krwi >/= 100 000 komórek/mm^3; Hemoglobina >/= 10 g/dl.
16. Odpowiednia czynność nerek, zgodnie z poniższą definicją: Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,7 mg/dl w ciągu 14 dni przed rejestracją badania
17. Odpowiednia czynność wątroby, zgodnie z poniższą definicją: Bilirubina </= 2,0 mg/dl w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania; ALT </= 2 x górna granica normy (GGN) w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania; AST </= 2 x zakres GGN w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania
18. Cholesterol na czczo < 300 mg/dl (9,0 mmol/l) i trójglicerydy na czczo < 2,5 razy GGN
19. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy u pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo
20. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna drobnocząsteczkowa, mogą zostać dopuszczeni do udziału, jeśli spełniają następujące kryteria: Pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (małe dawki warfaryny): poziom INR < 1,5; Pacjenci otrzymujący dawkę profilaktyczną lub pełną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej kwalifikują się pod warunkiem, że u pacjenta nie występuje aktywne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia;
21. (20. ciąg dalszy) Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę) kwalifikują się pod warunkiem, że spełnione są oba poniższe kryteria: (a) INR pacjenta mieści się w zakresie (zwykle pomiędzy 2-3) przy stabilnej dawce lub doustnym antykoagulantem lub stałą dawką heparyny drobnocząsteczkowej. (b) U pacjenta nie występuje aktywne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia.
22. Jeżeli stan psychiczny pacjenta uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody, pisemną świadomą zgodę może wyrazić odpowiedzialny członek rodziny.
23. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania temozolomidu
24. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej sześć miesięcy po ostatnim podaniu sorafenibu lub temozolomidu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od >/= 3 lat.
2. Nawracające lub wieloogniskowe glejaki złośliwe
3. Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki.
4. Wcześniejsza chemioterapia lub radiosensybilizatory w przypadku nowotworów regionu głowy i szyi; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu.
5. Wcześniejsze stosowanie płytek Gliadel lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała jest niedozwolone.
6. Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi (z wyjątkiem raka głośni T1), powodująca nakładanie się pól promieniowania.
7. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób: Choroba serca — zastoinowa niewydolność serca > klasa II według New York Heart Association (NYHA). Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego; Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji; Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
8. (7. ciąg dalszy) zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji; Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia;
9. (7. ciąg dalszy) Znana historia lub objawy i wyniki badań laboratoryjnych zgodne z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC (należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do włączenia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne); Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem;
10. (7. ciąg dalszy) Czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej; Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy; krwotok płucny/krwawienie > stopień 2. stopnia wg Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku;
11. (7. ciąg dalszy) Jakikolwiek inny krwotok/krwawienie > stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku; Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości; Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
12. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
13. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
14. Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
15. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
16. Nie udostępniono tkanki do przeglądu histopatologicznego i analizy QRT-PCR.