Phase-II-Sorafenib mit Bestrahlung und Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastom oder Gliosarkom

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms. Da das Gliosarkom eine Variante des Glioblastoms ist, ist das Gliosarkom auch eine geeignete Diagnose.
2. Die Patienten müssen mindestens 1 Block Tumorgewebe zur Verfügung haben, der dem zentralen Pathologen zur Analyse des Genexpressionsstatus durch QRT-PCR vorgelegt werden kann; es muss mindestens 1 cm² Tumor vom Block entfernt sein, wenn er auf einem Objektträger geschnitten wird: Die Gewinnung von frisch gefrorenem Tumorgewebe wird ebenfalls empfohlen, ist aber nicht erforderlich. Die Einreichung von ungefärbten Objektträgern ohne Blockeinreichung ist für den Studieneintritt nicht akzeptabel.
3. Die Diagnose muss durch offene Biopsie oder Tumorresektion gestellt werden. Patienten, die nur eine stereotaktische Biopsie hatten, sind nicht geeignet.
4. Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben.
5. Die Patienten müssen sich vor der Studienregistrierung von den Auswirkungen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben.
6. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.
7. In der Zeit zwischen Operation und Beginn der Strahlentherapie muss postoperativ eine diagnostische kontrastmittelunterstützte MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns (falls MRT kontraindiziert) durchgeführt werden.
8. Die Therapie muss </= 5 Wochen nach der letzten Hirntumoroperation beginnen.
9. Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Studienanmeldung.
10. Neurologische Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Studienanmeldung.
11. Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung und stabiler oder abnehmender Steroiddosis innerhalb von 5 Tagen vor Registrierung.
12. Karnofsky-Leistungsstatus von >/= 60.
13. Alter >/= 18 Jahre.
14. Patienten mit gut kontrollierter Hypertonie sind geeignet (systolischer Blutdruck </= 140 mgHg oder diastolischer Blutdruck </= 90 mgHg).
15. Vollständiges Blutbild (CBC)/Differentialblutbild, das innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung erstellt wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion wie unten definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500 Zellen/mm^3; Blutplättchen >/= 100.000 Zellen/mm^3; Hämoglobin >/= 10 g/dl.
16. Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert: Serumkreatinin </= 1,7 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
17. Angemessene Leberfunktion, wie unten definiert: Bilirubin </= 2,0 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung; ALT </= 2 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung; AST </= 2 x ULN-Bereich innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
18. Nüchterncholesterin < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) und Nüchterntriglyceride < 2,5 mal ULN
19. International Normalised Ratio (INR) < 1,5 oder eine PT/PTT innerhalb der normalen Grenzen für Patienten, die keine Antikoagulationsbehandlung erhalten
20. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder niedermolekularem Heparin erhalten, können unter folgenden Kriterien zur Teilnahme zugelassen werden: Für Patienten unter prophylaktischer Antikoagulationstherapie (niedrig dosiertes Warfarin): INR-Wert < 1,5; Patienten, die eine prophylaktische Dosis oder eine vollständige Dosis von niedermolekularem Heparin erhalten, sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt;
21. (20. Fortsetzung) Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) einnehmen, sind förderfähig, sofern die beiden folgenden Kriterien erfüllt sind: (a) Der Patient hat eine INR im Bereich (normalerweise zwischen 2-3) bei einer stabilen Dosis oder orales Antikoagulans oder auf eine stabile Dosis von niedermolekularem Heparin. (b) Der Patient hat keine aktive Blutung oder keinen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt.
22. Wenn der psychische Zustand des Patienten eine Einverständniserklärung ausschließt, kann das verantwortliche Familienmitglied eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
23. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Temozolomid
24. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Männer sollten mindestens sechs Monate nach der letzten Gabe von Sorafenib oder Temozolomid eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, es war >/= 3 Jahre krankheitsfrei.
2. Rezidivierende oder multifokale maligne Gliome
3. Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs nachgewiesen.
4. Vorherige Chemotherapie oder Radiosensibilisatoren für Krebserkrankungen der Kopf- und Halsregion; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist.
5. Die vorherige Verwendung von Gliadel-Wafern oder andere intratumorale oder intrakavitäre Behandlungen sind nicht gestattet.
6. Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (außer T1 Glottiskarzinom), was zu einer Überlappung der Bestrahlungsfelder führte.
7. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt: Herzerkrankung - dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben; Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern; Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert; Chronische Hepatitis B- oder C-Infektion;
8. (7. Fortsetzung) Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt; Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt;
9. (7. Fortsetzung) Bekannte Vorgeschichte oder Symptome und Laborergebnisse, die mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) gemäß der aktuellen CDC-Definition übereinstimmen (beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist). Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können); Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern;
10. (7. Fortsetzung) Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können; Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate; Lungenblutung/Blutungsereignis > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. (7. Fortsetzung) Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch; Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
12. Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.
13. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
14. Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).
15. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
16. Kein Gewebe zur histopathologischen Überprüfung und QRT-PCR-Analyse bereitgestellt.