Fáze II sorafenibu s radiací a temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu nebo gliosarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky prokázaná diagnóza glioblastomu. Vzhledem k tomu, že gliosarkom je variantou glioblastomu, je gliosarkom také způsobilou diagnózou.
2. Pacienti musí mít k dispozici alespoň 1 blok nádorové tkáně pro předložení centrálnímu patologovi k analýze stavu genové exprese pomocí QRT-PCR; při řezu na podložní sklíčko musí být od bloku alespoň 1 cm^2 nádoru: čerstvá zmrazená nádorová tkáň je také podporována, ale není vyžadována. Odeslání neobarveného snímku bez odeslání bloku není pro vstup do studie přijatelné.
3. Diagnóza musí být stanovena otevřenou biopsií nebo resekcí tumoru. Pacienti, kteří podstoupili pouze stereotaktickou biopsii, nejsou způsobilí.
4. Nádor musí mít supratentoriální složku.
5. Pacienti se musí před registrací do studie zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
6. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.
7. Diagnostický kontrastní MRI nebo CT snímek (je-li MRI kontraindikován) mozku musí být proveden pooperačně v období mezi operací a zahájením radiační terapie.
8. Léčba musí začít </=5 týdnů po poslední operaci nádoru mozku.
9. Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před zápisem do studia.
10. Neurologické vyšetření do 14 dnů před registrací do studia.
11. Dokumentace dávek steroidů během 14 dnů před registrací studie a stabilní nebo klesající dávky steroidů během 5 dnů před registrací.
12. Stav výkonu podle Karnofského >/= 60.
13. Věk >/= 18 let.
14. Vhodné jsou pacienti s dobře kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak </= 140 mgHg nebo diastolický tlak </= 90 mgHg).
15. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 14 dnů před registrací studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 buněk/mm^3; Krevní destičky >/= 100 000 buněk/mm^3; Hemoglobin >/= 10 g/dl.
16. Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže: Sérový kreatinin </= 1,7 mg/dl během 14 dnů před registrací do studie
17. Adekvátní jaterní funkce, jak je definováno níže: Bilirubin </= 2,0 mg/dl během 14 dnů před registrací do studie; ALT </= 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) během 14 dnů před registrací studie; AST </= 2 x ULN rozmezí během 14 dnů před registrací studie
18. Cholesterol nalačno < 300 mg/dl (9,0 mmol/l) a triglyceridy nalačno < 2,5krát ULN
19. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích pro pacienty, kteří nejsou na antikoagulační léčbě
20. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu přípravkem, jako je warfarin nebo nízkomolekulární heparin, může být účast povolena s následujícími kritérii: Pro pacienty na profylaktické antikoagulační léčbě (nízká dávka warfarinu): hladina INR < 1,5; Pacienti s profylaktickou dávkou nebo plnou dávkou nízkomolekulárních heparinů jsou způsobilí za předpokladu, že pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení;
21. (20. pokračování) Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria: (a) Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2-3) při stabilní dávce nebo perorální antikoagulancium nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu. (b) Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nesl vysoké riziko krvácení.
22. Pokud duševní stav pacienta neumožňuje dát informovaný souhlas, může odpovědný rodinný příslušník udělit písemný informovaný souhlas.
23. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby temozolomidem
24. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně šesti měsíců po posledním podání sorafenibu nebo temozolomidu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu >/= 3 let.
2. Recidivující nebo multifokální maligní gliomy
3. Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou.
4. Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory u rakoviny hlavy a krku; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná.
5. Předchozí použití destiček Gliadel nebo jakákoli jiná intratumorální nebo intrakavitární léčba není povolena.
6. Předcházející radioterapie hlavy nebo krku (kromě rakoviny glotické štěrbiny T1), která vede k překrývání radiačních polí.
7. Závažná aktivní komorbidita, definovaná následovně: Srdeční onemocnění – městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu; Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace; chronická infekce hepatitidou B nebo C;
8. (7. pokračování) Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace; Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám;
9. (7. pokračování) Známá anamnéza nebo symptomy a laboratorní výsledky v souladu se syndromem získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC (všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní); Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie;
10. (7. pokračování) Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity; Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců; Plicní krvácení/příhoda krvácení > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku;
11. (7. pokračování) Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku; Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti; Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
12. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
13. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
14. Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
15. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
16. Pro histopatologické přezkoumání a analýzu QRT-PCR nebyla poskytnuta žádná tkáň.