Sorafenib de fase II con radiación y temozolomida en glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histopatológicamente probado de glioblastoma. Dado que el gliosarcoma es una variante del glioblastoma, el gliosarcoma también es un diagnóstico elegible.
2. Los pacientes deben tener al menos 1 bloque de tejido tumoral disponible para enviarlo al patólogo central para el análisis del estado de expresión génica mediante QRT-PCR; debe haber al menos 1 cm ^ 2 de tumor del bloque cuando se corta en un portaobjetos: también se recomienda la adquisición de tejido tumoral fresco congelado, pero no es obligatorio. El envío de diapositivas sin teñir sin un envío de bloque no es aceptable para ingresar al estudio.
3. El diagnóstico debe establecerse mediante biopsia abierta o resección del tumor. Los pacientes que solo han tenido una biopsia estereotáctica no son elegibles.
4. El tumor debe tener un componente supratentorial.
5. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones antes del registro en el estudio.
6. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
7. Se debe realizar una resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste de diagnóstico (si la resonancia magnética está contraindicada) del cerebro después de la operación en el período entre la cirugía y el inicio de la radioterapia.
8. La terapia debe comenzar </=5 semanas después de la cirugía de tumor cerebral más reciente.
9. Historial/examen físico dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio.
10. Examen neurológico dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio.
11. Documentación de dosis de esteroides dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio y dosis de esteroides estables o decrecientes dentro de los 5 días anteriores al registro.
12. Estado funcional de Karnofsky >/= 60.
13. Edad >/= 18 años.
14. Los pacientes con hipertensión bien controlada son elegibles (presión arterial sistólica de </= 140 mgHg o presión diastólica </= 90 mgHg).
15. Conteo sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio, con función adecuada de la médula ósea como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/mm^3; Plaquetas >/= 100.000 células/mm^3; Hemoglobina >/= 10 g/dl.
16. Función renal adecuada, como se define a continuación: creatinina sérica </= 1,7 mg/dl en los 14 días anteriores al registro en el estudio
17. Función hepática adecuada, como se define a continuación: Bilirrubina </= 2,0 mg/dl dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio; ALT </= 2 x límite superior del rango normal (LSN) dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio; AST </= 2 x ULN rango dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
18. Colesterol en ayunas < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) y triglicéridos en ayunas < 2,5 veces el ULN
19. Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales para pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante
20. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina de bajo peso molecular pueden participar con los siguientes criterios: Para pacientes en tratamiento anticoagulante profiláctico (dosis bajas de warfarina): nivel de INR < 1,5; Los pacientes que reciben dosis profilácticas o dosis completas de heparinas de bajo peso molecular son elegibles siempre que el paciente no tenga hemorragia activa o condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia;
21. (20. continuación) Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes: (a) El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable o anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular. (b) El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado.
22. Si el estado mental del paciente le impide dar su consentimiento informado, el familiar responsable puede dar su consentimiento informado por escrito.
23. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar con temozolomida
24. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos seis meses después de la última administración de sorafenib o temozolomida.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante >/= 3 años.
2. Gliomas malignos multifocales o recurrentes
3. Metástasis detectadas debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal.
4. Quimioterapia previa o radiosensibilizadores para cánceres de la región de la cabeza y el cuello; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente.
5. No se permite el uso previo de obleas de Gliadel o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario.
6. Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto en el cáncer de glotis T1), lo que da como resultado una superposición de los campos de radiación.
7. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera: Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > clase II de la New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica; Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro; Infección crónica por hepatitis B o C;
8. (7. continuación) Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción; Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación;
9. (7. continuación) Historial conocido o síntomas y resultados de laboratorio consistentes con el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC (tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para ingresar a este protocolo). La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores); Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo;
10. (7. continuación) Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación; Eventos trombóticos o embólicos arteriales, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses; Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
11. (7. continuación) Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza; Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
12. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
13. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
14. Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
15. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
16. No se proporcionó tejido para revisión histopatológica y análisis QRT-PCR.