トリプルネガティブ乳がんにおけるエリブリン併用エベロリムスの安全性と忍容性

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
• トリプルネガティブ転移性乳がん。
• -患者は、転移性設定で少なくとも1つの以前の化学療法を受けています。
• -臨床検査またはX線写真のいずれかで測定可能な疾患。 -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.0によって決定された測定可能な疾患を有する患者;測定可能な疾患とは、従来の放射線技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 皮膚病変には明確に定義されたマージンが必要であり、少なくとも 1 つの直径が 10 mm 以上で、カラー写真で記録されている必要があります。 進行の明確な証拠がない限り、以前に照射されたフィールドで標的病変を選択すべきではありません。
• -患者は治験薬による以前の治療を受けてはなりません。
• -患者は、トリプルネガティブ転移性乳癌に対して3つ以上の以前の化学療法レジメンを受けてはなりません。
• 患者は内分泌療法または免疫療法を同時に受けていてはなりません。
• 患者は、PI3K 経路の活性化 (変異/魚) の同定のために、アーカイブ組織 (1 ブロックまたは最低 20 枚の無染色スライド) または新鮮なホルマリン固定腫瘍生検のいずれかの利用可能な組織標本を提供することをいとわない必要があります。
• 患者の予想生存期間は少なくとも 3 か月である必要があります。
• -好中球絶対数（ANC）が1.5 x 109 / l以上の患者。

• 十分な骨髄、腎および肝機能:

  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • 血小板 (PLT) ≥ 100 x 109/L 初回治療前 21 日以内の輸血なし
  • -AST / SGOTおよび/またはALT / SGPT ≤ 3.0 x ULN（正常の上限）または≤ 5.0 x ULN 肝転移が存在する場合
  • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分
  • 治療開始前の正常範囲内のカリウム（補充は許可されています）
  • -治療開始前の正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（補充は許可されています）
  • 治療開始前のマグネシウム≧正常下限（補給可）
• -空腹時血漿グルコースレベル（FPG）≤140 mg / dL（7.8mmol / L）。
• -治験薬を飲み込み、治験薬の服用に関する指示に従うことができる患者、または治験薬の投与を担当する毎日の介護者がいる患者。
• 十分な心機能: 心エコー検査で測定した安静時の左心室駆出率 (LVEF) は、局所の正常限界を下回ってはなりません。
• -患者と治験責任医師の両方が日付と署名を付けた書面によるインフォームドコンセント。
• フォローアップのために地理的にアクセス可能。
• 妊娠検査陰性。

除外基準:

• 他の化学療法または他の治療を受け、以前の治療による急性毒性から回復していない患者。
• -この試験の開始前4週間以内に放射線療法を受けた患者。
• -研究登録から2週間以内に大手術を受けた患者。
• -脳転移または軟髄膜疾患の既知の証拠がある患者。脳または軟髄膜転移のために糖質コルチコイドを必要とし続けている患者。
• -治癒的に治療された子宮頸部上皮内がんまたは非黒色腫性皮膚がんを除く、他のがんの病歴を持つ患者。 治ると考えられる他のがん患者は、研究委員長との協議および承認後に試験に参加することができます。
• -プロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある活動性の深刻な感染症またはその他の深刻な基礎疾患を有する患者。
• -グレード2以上の既存の末梢神経障害を有する患者。
• -ベースラインで肺機能検査（PFT）で検証された間質性肺炎または肺機能不全の病歴のある患者（ベースラインでのPFTは、間質性肺炎の臨床的疑いのある患者にのみ必要です）。 -測定可能な疾患の唯一の部位として骨転移を有する患者。
• -インフォームドコンセントの理解および/または提供を妨げる認知症または精神状態の大幅な変化。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• まだ出産の可能性がある場合、避妊の適切な方法を使用していない患者。
• -エベロリムス/テムシロリムス/シロリムスまたはエリブリンによる以前の治療を受けた患者。
• -転移性乳癌に対して3つ以上の以前の化学療法レジメンを受けた患者。
• -他の治験療法を受けている患者。
• -試験開始前の30日以内に実験的治療による前治療を受けた患者。
• -慢性全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤を投与されている患者。
• -HIVの既知の病歴を持つ患者。
• エベロリムスの吸収を著しく低下させる可能性のある胃腸機能障害のある患者。
• -活動的な出血素因のある患者、または抗ビタミンK療法を受けている患者（低用量のクマジンを除く）。
• -治験薬を開始する2週間前までにコルチコステロイドを投与された患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。 -局所ステロイドまたは全身ステロイドの慢性的な低用量を服用している患者（例：1日あたり10 mg未満のプレドニゾン/プレドニゾロン）研究は、スケジュールが安定している限り許容されます
• mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による治療歴がある患者。
• 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性肝炎などの肝疾患 (すなわち、定量可能な HBV-DNA および/または陽性の HbsAg、定量可能な HCV-RNA)
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清反応陽性、またはその他の活動性ウイルス感染の既知の病歴を持っています。
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
• コントロールされていない真性糖尿病で、
• コントロールされていない高血圧、
• 重度の栄養失調、
• 不安定狭心症、またはうっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心室性不整脈、活動性虚血性心疾患、6 か月以内の心筋梗塞、肝硬変などの慢性肝疾患、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎/腎疾患、機能障害エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• -以前に骨髄または幹細胞移植を受けた患者。
• 1日のカロリー摂取量が500カロリー未満の患者。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。