Sikkerhed og tolerabilitet af Everolimus i kombination med eribulin ved triple-negative brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation Status 0-1
• Tredobbelt negativ metastatisk brystkræft.
• Patienter har modtaget mindst 1 tidligere linje af kemoterapi i metastatiske omgivelser.
• Målbar sygdom enten ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede. Patienter med målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1,0; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension som ≥ 20 mm ved konventionel radiologisk teknik eller ≥ 10 mm med spiral CTscan. Kutane læsioner skal have klart definerede marginer og måle ≥ 10 mm i mindst én diameter og være dokumenteret ved farvefotografering. Mållæsioner bør ikke udvælges i tidligere bestrålede felter, medmindre der er klare tegn på progression.
• Patienter må ikke have modtaget forudgående behandling med forsøgslægemidlerne.
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for tredobbelt negativ metastatisk brystkræft.
• Patienter må ikke samtidig modtage endokrin behandling eller immunterapi.
• Patienterne skal være villige til at levere tilgængelige vævsprøver, enten arkivvæv (én blok eller minimum 20 ufarvede objektglas) eller frisk formalinfikseret tumorbiopsi til identifikation af PI3K-vejaktivering (mutation/fisk).
• Patienter skal have en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Patienter med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner:

  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L uden transfusioner inden for 21 dage før 1. behandling
  • AST/SGOT og/eller ALAT/SGPT ≤ 3,0 x ULN (øvre normalgrænse) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
  • Kalium inden for normale grænser før behandlingsstart (tilskud er tilladt)
  • Totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser før behandlingsstart (tilskud er tilladt)
  • Magnesium ≥ den nedre grænse for normal før behandlingsstart (tilskud er tilladt)
• Fastende plasmaglukoseniveauer (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
• Patienter, der er i stand til at sluge undersøgelsesmedicin og følge anvisninger vedrørende indtagelse af undersøgelseslægemiddel, eller har en daglig plejer, som vil være ansvarlig for at administrere undersøgelseslægemidlet.
• Tilstrækkelig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i hvile målt ved ekkokardiografi må ikke være lavere end den lokale normalgrænse.
• Skriftligt informeret samtykke dateret og underskrevet af både patienter og investigator.
• Geografisk tilgængelig for opfølgning.
• Graviditetstest negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget anden kemoterapi eller anden behandling og ikke er kommet sig efter den akutte toksicitet fra tidligere behandling.
• Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før starten af ​​dette forsøg.
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
• Patienter med kendt tegn på hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeal metastaser.
• Patienter med en historie med andre kræftformer undtagen kurativt behandlet carcinom i livmoderhalsen in situ eller ikke-melanomatøs hudkræft. Patienter med andre kræftformer, der menes at være helbredt, kan indgå i forsøget efter drøftelse med og godkendelse af studielederen.
• Patienter med en aktiv alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække deres evne til at modtage protokolbehandling.
• Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati af grad > 2.
• Patienter med interstitiel lungebetændelse eller pulmonal insufficiens verificeret med lungefunktionstest (PFT) ved baseline (PFT ved baseline er kun nødvendig hos patienter med klinisk mistanke om interstitiel lungebetændelse). - Patienter med knoglemetastaser som deres eneste sted for målbar sygdom.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke.
• Gravide eller ammende patienter.
• Patienter, der ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder, hvis de stadig er i den fødedygtige alder.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med everolimus/temsirolimus/sirolimus eller eribulin.
• Patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft.
• Patienter, der modtager anden undersøgelsesterapi.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med eksperimentel terapi inden for 30 dage før start af forsøget.
• Patienter, som får kroniske systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler.
• Patienter med en kendt anamnese med HIV.
• Patienter med nedsat mave-tarmfunktion, som kan reducere absorptionen af ​​everolimus signifikant.
• Patienter med en aktiv blødende diatese eller som modtager anti-vitamin K-behandling (undtagen lavdosis coumadin).
• Patienter, der har fået kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling. Patienter, der tager kroniske lave doser af topikale steroider eller systemiske steroider (f.eks. < 10 mg daglig prednison/prednisolon) i undersøgelsen er acceptable, så længe tidsplanen er stabil
• Patienter, der tidligere har været i behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Leversygdom såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart HBV-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantificerbart HCV-RNA)
• Patienter har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller andre aktive virale infektioner.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• med ukontrolleret diabetes mellitus,
• ukontrolleret hypertension,
• alvorlig underernæring,
• ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kronisk leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis/nyresygdom, svækkelse af mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter, der tidligere har fået knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
• Patienter med et kalorieindtag på mindre end 500 kalorier om dagen.
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.