Bezpečnost a snášenlivost everolimu v kombinaci s eribulinem u trojnásobně negativních karcinomů prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Výkonnost Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav 0-1
• Triple negativní metastatický karcinom prsu.
• Pacienti podstoupili alespoň 1 předchozí linii chemoterapie v metastatickém onemocnění.
• Onemocnění měřitelné buď klinickým vyšetřením nebo rentgenovým snímkem. Pacienti s měřitelným onemocněním, jak bylo stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1,0; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru ≥ 20 mm konvenční radiologickou technikou nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu. Kožní léze musí mít jasně definované okraje a musí být alespoň v jednom průměru ≥ 10 mm a musí být dokumentovány barevnou fotografií. Cílové léze by neměly být vybírány v dříve ozářených polích, pokud neexistuje jasný důkaz progrese.
• Pacienti nesmí být dříve léčeni hodnocenými léky.
• Pacientky nesměly dostat více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro trojnásobně negativní metastazující karcinom prsu.
• Pacienti nesmí současně dostávat endokrinní terapii nebo imunoterapii.
• Pacienti musí být ochotni poskytnout dostupné vzorky tkáně, buď archivní tkáň (jeden blok nebo minimálně 20 nebarvených sklíček), nebo čerstvou biopsii nádoru fixovanou formalínem, pro identifikaci aktivace dráhy PI3K (mutace/ryba).
• Pacienti musí mít očekávané přežití alespoň 3 měsíce.
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.

• Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater:

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l bez transfuze během 21 dnů před 1. léčbou
  • AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN (horní hranice normy) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
  • Draslík v normálních mezích před zahájením léčby (suplementace je povolena)
  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích před zahájením léčby (suplementace je povolena)
  • Hořčík ≥ spodní hranice normálu před zahájením léčby (suplementace je povolena)
• Hladiny glukózy v plazmě nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/L).
• Pacienti schopní polykat studovanou medikaci a dodržovat pokyny týkající se užívání studovaného léčiva nebo mají denního ošetřovatele, který bude odpovědný za podávání studovaného léčiva.
• Přiměřená srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu měřená echokardiografií nesmí být nižší než místní normální limit.
• Písemný informovaný souhlas datovaný a podepsaný pacientem i zkoušejícím.
• Geograficky dostupné pro sledování.
• Těhotenský test negativní.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jinou chemoterapii nebo jiné terapie a neuzdravili se z akutní toxicity předchozí terapie.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zahájením této studie.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 2 týdnů od zařazení do studie.
• Pacienti se známými známkami mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Pacienti s anamnézou jiných nádorových onemocnění kromě kurativního karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomatózního karcinomu kůže. Pacienti s jinými rakovinami, o kterých se předpokládá, že jsou vyléčeni, mohou být zařazeni do studie po diskusi a schválení vedoucím studie.
• Pacienti s aktivní závažnou infekcí nebo jiným závažným základním zdravotním stavem, který by narušil jejich schopnost přijímat protokolární léčbu.
• Pacienti s již existující periferní neuropatií stupně > 2.
• Pacienti s anamnézou intersticiální pneumonie nebo plicní insuficience ověřené testem funkce plic (PFT) na začátku (PFT na začátku je nutné pouze u pacientů s klinickým podezřením na intersticiální pneumonii). - Pacienti s kostními metastázami jako jediným místem měřitelného onemocnění.
• Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil porozumění a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Pacientky, které nepoužívají adekvátní metody antikoncepce, pokud jsou stále ve fertilním věku.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni everolimem/temsirolimem/sirolimem nebo eribulinem.
• Pacientky, které podstoupily více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu.
• Pacienti, kteří dostávají jinou hodnocenou terapii.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni experimentální terapií během 30 dnů před zahájením studie.
• Pacienti, kteří dostávají chronické systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva.
• Pacienti se známou anamnézou HIV.
• Pacienti s poruchou gastrointestinální funkce, která může významně snížit absorpci everolimu.
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo pacienti, kteří jsou léčeni antivitaminem K (kromě nízké dávky kumadinu).
• Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby. Pacienti užívající dlouhodobě nízké dávky topických steroidů nebo systémových steroidů (např. < 10 mg prednisonu/prednisolonu denně) ve studii jsou přijatelní, pokud je schéma stabilní
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná HBV-DNA a/nebo pozitivní HbsAg, kvantifikovatelná HCV-RNA)
• Pacienti mají v anamnéze známou séropozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné aktivní virové infekce.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• s nekontrolovaným diabetes mellitus,
• nekontrolovaná hypertenze,
• těžká podvýživa,
• nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání – třída III nebo IV podle New York Heart Association, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do 6 měsíců, chronické onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida / onemocnění ledvin, poškození gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.
• Pacienti s kalorickým příjmem nižším než 500 kalorií denně.
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.