Sicherheit und Verträglichkeit von Everolimus in Kombination mit Eribulin bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dreifach negativer metastasierter Brustkrebs.
• Die Patienten haben mindestens 1 vorangegangene Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten.
• Messbare Krankheit entweder durch klinische Untersuchung oder Röntgenaufnahme. Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.0; Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension mit herkömmlicher radiologischer Technik als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan mit ≥ 10 mm genau gemessen werden kann. Kutane Läsionen müssen scharf begrenzt sein und mindestens in einem Durchmesser ≥ 10 mm groß sein und farbfotografisch dokumentiert werden. Zielläsionen sollten nicht in zuvor bestrahlten Feldern ausgewählt werden, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Progression.
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit den Prüfpräparaten erhalten haben.
• Die Patientinnen dürfen nicht mehr als 3 vorangegangene Chemotherapieschemata für dreifach negativen metastasierten Brustkrebs erhalten haben.
• Die Patientinnen dürfen keine gleichzeitige endokrine Therapie oder Immuntherapie erhalten.
• Die Patienten müssen bereit sein, verfügbare Gewebeproben bereitzustellen, entweder Archivgewebe (ein Block oder mindestens 20 ungefärbte Objektträger) oder eine frische formalinfixierte Tumorbiopsie, um die Aktivierung des PI3K-Signalwegs (Mutation/Fisch) zu identifizieren.
• Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.

• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktionen:

  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Thrombozyten (PLT) ≥ 100 x 109/l ohne Transfusionen innerhalb von 21 Tagen vor der 1. Behandlung
  • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Kalium innerhalb normaler Grenzen vor Behandlungsbeginn (Ergänzung ist zulässig)
  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) innerhalb der normalen Grenzen vor Behandlungsbeginn (Ergänzung ist zulässig)
  • Magnesium ≥ der unteren Normgrenze vor Behandlungsbeginn (Ergänzung ist zulässig)
• Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
• Patienten, die in der Lage sind, das Studienmedikament zu schlucken und die Anweisungen zur Einnahme des Studienmedikaments zu befolgen, oder eine tägliche Pflegekraft haben, die für die Verabreichung des Studienmedikaments verantwortlich ist.
• Angemessene Herzfunktion: Die echokardiographisch gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe darf nicht unter dem lokalen Normalwert liegen.
• Schriftliche Einverständniserklärung, datiert und unterzeichnet von Patienten und Prüfarzt.
• Geografisch zugänglich für Nachverfolgung.
• Schwangerschaftstest negativ.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine andere Chemotherapie oder andere Therapien erhalten haben und sich nicht von der akuten Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben.
• Patienten mit bekannten Anzeichen von Hirnmetastasen oder leptomeningealen Erkrankungen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen.
• Patienten mit anderen Krebsarten in der Anamnese, außer kurativ behandeltem Zervix-in-situ-Karzinom oder nicht-melanomatösem Hautkrebs. Patienten mit anderen Krebsarten, von denen angenommen wird, dass sie geheilt sind, können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Studienleiter in die Studie aufgenommen werden.
• Patienten mit einer aktiven schweren Infektion oder einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie Grad > 2.
• Patienten mit interstitieller Pneumonie oder Lungeninsuffizienz in der Anamnese, bestätigt mit Lungenfunktionstest (PFT) zu Studienbeginn (PFT zu Studienbeginn ist nur bei Patienten mit klinischem Verdacht auf interstitielle Pneumonie erforderlich). - Patienten mit Knochenmetastasen als einzigem Ort einer messbaren Erkrankung.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Patientinnen, die noch im gebärfähigen Alter sind und keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden.
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Everolimus/Temsirolimus/Sirolimus oder Eribulin erhalten haben.
• Patientinnen, die mehr als 3 vorangegangene Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben.
• Patienten, die eine andere Prüftherapie erhalten.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie eine Vorbehandlung mit einer experimentellen Therapie erhalten haben.
• Patienten, die chronische systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva erhalten.
• Patienten mit bekannter HIV-Vorgeschichte.
• Patienten mit eingeschränkter Magen-Darm-Funktion, die die Resorption von Everolimus erheblich verringern können.
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder einer Anti-Vitamin-K-Therapie (außer niedrig dosiertem Coumadin).
• Patienten, die Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben. Patienten, die chronisch niedrig dosierte topische Steroide oder systemische Steroide (z. B. < 10 mg täglich Prednison/Prednisolon) während der Studie einnehmen, sind akzeptabel, solange das Behandlungsschema stabil ist
• Patienten, die zuvor mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) behandelt wurden.
• Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare HBV-DNA und/oder positives HbsAg, quantifizierbare HCV-RNA)
• Die Patienten haben eine bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder andere aktive Virusinfektionen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.
• mit unkontrolliertem Diabetes mellitus,
• unkontrollierter Bluthochdruck,
• schwere Mangelernährung,
• instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz – New York Heart Association Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, chronische Lebererkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis/Nierenerkrankung, Beeinträchtigung Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus signifikant verändern können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten, die zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten.
• Patienten mit einer Kalorienaufnahme von weniger als 500 Kalorien pro Tag.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.