長期生存に対する麻酔維持方法の影響
癌手術後の高齢患者の長期生存に対する吸入麻酔と静脈麻酔の維持方法の影響：ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
世界中で毎年 2 億 3,420 万件の大手術が行われていると推定されています。 手術は、悪性腫瘍患者の主要な治療法の1つです。 また、高齢化に伴い悪性腫瘍の手術を受ける高齢者も増えています。 しかし、麻酔薬の選択、すなわち吸入麻酔薬または静脈麻酔薬のいずれかが、がん手術を受ける高齢患者の転帰に影響を与える可能性があるという証拠が明らかになりました。
A. 手術後の免疫機能に対する麻酔薬の効果
全身麻酔薬の選択は、手術後の人間の免疫機能に影響を与える可能性があります。 国際的な多施設共同チーム (NCT00418457) は、乳がん手術後の患者の免疫機能に対するプロポフォール-傍脊椎麻酔とセボフルラン-オピオイド麻酔の効果を調査しました。 2010 年に発表された小さなサンプル サイズ (n = 32) の無作為対照試験では、インターロイキン (IL)-1 (腫瘍形成性サイトカイン) およびマトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) -3/9 (がん細胞の浸潤および転移に関連する) の術後血清濃度が示されました。有意に低かった (それぞれ P = 0.003 および 0.011)、IL-10 (抗腫瘍性サイトカイン) のそれは、セボフルラン群よりもプロポフォール群で有意に高かった (P = 0.001)。 2014 年に発表された別の小さなサンプル サイズ (n = 10) の無作為対照試験では、プロポフォール麻酔を受けた患者から得られた血清は、セボフルラン麻酔を受けた患者からの血清と比較して、in vitro でより大きなヒト ドナー ナチュラル キラー (NK) 細胞の細胞毒性をもたらしました。 最近の小規模なサンプル サイズ (n = 28) の無作為対照試験では、プロポフォール麻酔を受けた患者では、セボフルラン麻酔を受けた患者よりも乳癌組織における NK および T ヘルパー細胞浸潤のレベルが有意に高かった (それぞれ P = 0.015 および 0.03)。 .
他の悪性腫瘍の患者でも同様の所見が報告されています。 小規模なランダム化比較試験では、非小細胞肺がん患者 30 人がプロポフォールまたはイソフルラン麻酔のいずれかを無作為に受けました。 結果は、分化クラスター (CD)4+CD28+ パーセンテージ (P < 0.0001) とインターフェロン-ガンマ:インターロイキン-4 の比率 (P = 0.001) がすべてプロポフォールで有意に増加したが、イソフルラン麻酔では変化がないことを示しました。プロポフォールが末梢 T ヘルパー細胞の活性化と分化を促進することを示しています。 別のランダム化比較試験では、舌癌手術の手術を受けた 60 人の患者が、全プロポフォール、混合 (プロポフォール導入とセボフルラン維持) 麻酔、または全セボフルラン麻酔を無作為に受けました。 結果は、CD3+、CD3+CD4+、および NK 細胞のパーセンテージと、CD4+/CD8+ の比率が 2 つのセボフルラン群で有意に減少したが、総プロポフォール群では減少しなかったことを示しました。プロポフォールはセボフルランよりも細胞性免疫応答への影響が少ないことを示唆しています。 中立的な結果を報告した研究もあります。
上記の研究は、吸入麻酔と比較した場合、プロポフォール静脈内麻酔が癌手術後の患者の免疫機能に好ましい影響を与える可能性があることを示唆しています。 ただし、これらの結果を説明する際には注意が必要です。(1) 利用可能な研究のサンプル サイズが小さかった。 (2) 術後の免疫機能の変化と長期転帰との関係は不明のままです。
B. 悪性腫瘍の侵襲性に対する麻酔薬の効果
腫瘍細胞の侵襲性に対する麻酔薬の効果は、主に実験的研究でテストされました。つまり、腫瘍細胞は in vitro 環境で麻酔薬とともにインキュベートされました。 この点では、プロポフォールはやや有利な効果を示します。 ミャオらの結果。は、プロポフォール刺激が MMP-2 および -9 の発現を減少させ、続いてヒト結腸癌細胞の浸潤活性を減少させたことを示しました。これは、おそらくガンマアミノ酪酸を介した細胞外シグナル調節キナーゼ 1/2 (ERK1/2) ダウンレギュレーションを介して可能です。酸 (GABA)-A 受容体。 王等の研究。は、プロポフォールが浸潤と転移を抑制し、パクリタキセルによる卵巣癌細胞のアポトーシスを促進することを報告しました。 Ecimovic等。また、プロポフォールは、おそらく神経上皮細胞形質転換遺伝子1（NET1）の発現を抑制することにより、エストロゲン受容体陽性および陰性の両方の乳癌細胞の移動を減少させることも報告しました.
さまざまな吸入麻酔薬の報告された効果は矛盾しています。 黄ら。前立腺癌細胞に対するプロポフォールとイソフルランの効果を比較しました。 結果は、プロポフォールが臨床的に適切な濃度で、低酸素誘導因子 (HIF)-1 α の活性化を阻害し、がん細胞の悪性活動を部分的に減少させることを示しました。一方、イソフルランは HIF-1 α の発現を上昇させ、増殖と遊走の可能性を高めました。 ベナオナナらの研究。同様の結果を報告しました。つまり、イソフルランはHIFの発現をアップレギュレートし、腎癌細胞の成長と悪性度を高めました。 一方、セボフルランとデスフルランは逆の効果を示します。 複数の研究により、セボフルランが増殖と移動を阻害し、肺がん細胞のアポトーシスを誘導することがわかりました。 ミュラー・エデンボーンら。また、揮発性麻酔薬（セボフルランとデスフルラン）がマトリックスメタロプロテイナーゼ-9のダウンレギュレーションを介して結腸直腸癌細胞の浸潤を減少させることも報告しました。
これまでのところ、悪性腫瘍の侵襲性に対する麻酔薬の臨床的意義はまだ不足しています。
C. がん手術後の長期転帰に対する麻酔薬の効果
この側面に関する研究は非常に限られています。 Enlund らの研究では、乳がんまたは結腸直腸がんの手術を受けた 2838 人の患者が遡及的に分析され、そのうち 1935 人がセボフルラン麻酔を受け、903 人がプロポフォール麻酔を受けました。 1 年および 5 年生存率は、セボフルラン麻酔患者よりもプロポフォール麻酔患者の方が高かった (全生存率の差は、それぞれ 4.7%、P = 0.004 および 5.6%、P < 0.001)。 ただし、交絡因子を調整した後、差は統計的に有意ではありませんでした。 最近の研究では、Wigmore 等。がん手術後の11,395人の患者を遡及的に調査しました。 除外および傾向の一致後、2,607 人の患者が吸入麻酔群または全静脈麻酔群のそれぞれに残りました。 結果は、追跡期間の中央値 2.66 年 (95% 信頼区間 [CI] 2.62-2.69) の後、 揮発性吸入麻酔は、一変量後の死亡リスクの高さと関連していた (HR 1.59、95% CI 1.30-1.95) および多変量解析 (HR 1.46、95% CI 1.29-1.66)。
ただし、この側面では、ランダム化比較試験の長期追跡結果はまだ不足しています。 がん手術患者の長期生存に対する麻酔薬の選択の影響を調査する前向き研究が緊急に必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin、中国
- Tianjin Nankai Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Peking University First Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- University School and Hospital of Stomatology
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Guangzhou
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Shenzhen、Guangzhou、中国
- Shenzhen Second People's Hospital
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- Hebei Medical University Forth Hospital
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Henan
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Zhenzhou、Henan、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Zhongda Hospital
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国
- Ningxia People's Hospital
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Qinghai
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Xining、Qinghai、中国
- Affiliated Hospital of Qinghai University
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- Tang-Du Hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Taiyuan、Shanxi、中国
- Shanxi Province Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加者は、次のすべての基準を満たす場合に含まれます。
- 年齢が 65 歳以上 90 歳未満。
- 原発性悪性腫瘍;
- 手術前に放射線療法または化学療法を受けないでください。
- -全身麻酔下で、2時間以上の予想期間で、腫瘍の治療のための手術を受ける予定;
- 参加に同意し、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は除外されます。
- -統合失調症、てんかん、パーキンソニズムまたは重症筋無力症の術前の病歴;
- 術前のコミュニケーション不能（昏睡、重度の認知症、言語障害、または末期疾患）;
- -重篤な疾患（術前の米国麻酔学会の身体状態分類≥IV）、重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）、または重度の腎機能障害（手術前に透析を受けている）;
- 脳神経外科;
- 責任ある外科医または研究者が参加するのにふさわしくないと考えられるその他の理由（理由は症例報告書に記録する必要があります）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：セボフルラン群
麻酔は、ミダゾラム（0.015～0.03 mg/kg）、スフェンタニル、プロポフォール、およびロクロニウムで静脈内に導入されます。 セボフルランは、麻酔維持のために吸入によって投与されます。 吸入されたセボフルランの濃度は、40 から 60 の間のバイスペクトル インデックス (BIS) 値を維持するように調整されます。 鎮痛は、レミフェンタニル（持続注入によって投与される）、スフェンタニル（間欠注射/持続注入によって投与される）、またはフェンタニル（間欠注射によって投与される）で補充される。 手術の終わりに向かって、セボフルラン吸入濃度が減少し、必要に応じてフェンタニル/スフェンタニルが投与されます。 セボフルラン吸入は手術終了時に停止します。 |
セボフルランは、麻酔維持のために吸入によって投与されます。
吸入されるセボフルランの濃度は、BIS 値が 40 から 60 の間に維持されるように調整されます。
セボフルラン吸入濃度は、手術の終わりに向かって減少します。
セボフルラン吸入は手術終了時に停止します。
他の名前：
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実験的：プロポフォール群
麻酔は、ミダゾラム（0.015～0.03 mg/kg）、スフェンタニル、プロポフォール、およびロクロニウムで静脈内に導入されます。 プロポフォールは、麻酔維持のために静脈内注入によって投与されます。 プロポフォールの注入速度は、BIS 値が 40 から 60 の間に維持されるように調整されます。 鎮痛は、レミフェンタニル（持続注入によって投与される）、スフェンタニル（間欠注射/持続注入によって投与される）、またはフェンタニル（間欠注射によって投与される）で補充される。 手術の終わりに向かって、プロポフォールの注入速度が減少し、必要に応じてフェンタニル/スフェンタニルが投与されます。 プロポフォールの注入は手術終了時に中止されます。 |
プロポフォールは、麻酔維持のために静脈内注入によって投与されます。
プロポフォールの注入速度は、BIS 値が 40 から 60 の間に維持されるように調整されます。
プロポフォールの注入速度は、手術の終わりに向かって減少します。
プロポフォールの注入は手術終了時に中止されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の余命。
時間枠：手術後5年まで。
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手術から全死因死亡日までの時間。
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手術後5年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の無再発生存
時間枠：手術後5年まで
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手術からがんの再発/転移または全死因死亡のいずれか早い方までの期間。
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手術後5年まで
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手術後の無病生存
時間枠：手術後5年まで
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手術から、がんの再発/転移、新しいがん、新しい重篤な非がん疾患、または全死因のいずれか早い方の日付までの時間。
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手術後5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後 3 年生存者の生活の質。
時間枠：手術後3年目の終わりに評価されます。
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生活の質は、欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) で評価されます。
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手術後3年目の終わりに評価されます。
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手術後 3 年生存者の認知機能。
時間枠：手術後3年目の終わりに評価されます。
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認知機能は、認知状態の変化に関する電話インタビュー (TICS-m) で評価されます。
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手術後3年目の終わりに評価されます。
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Weiser TG, Regenbogen SE, Thompson KD, Haynes AB, Lipsitz SR, Berry WR, Gawande AA. An estimation of the global volume of surgery: a modelling strategy based on available data. Lancet. 2008 Jul 12;372(9633):139-144. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60878-8. Epub 2008 Jun 24.
- Deegan CA, Murray D, Doran P, Moriarty DC, Sessler DI, Mascha E, Kavanagh BP, Buggy DJ. Anesthetic technique and the cytokine and matrix metalloproteinase response to primary breast cancer surgery. Reg Anesth Pain Med. 2010 Nov-Dec;35(6):490-5. doi: 10.1097/AAP.0b013e3181ef4d05.
- Buckley A, McQuaid S, Johnson P, Buggy DJ. Effect of anaesthetic technique on the natural killer cell anti-tumour activity of serum from women undergoing breast cancer surgery: a pilot study. Br J Anaesth. 2014 Jul;113 Suppl 1:i56-62. doi: 10.1093/bja/aeu200. Epub 2014 Jul 9.
- Desmond F, McCormack J, Mulligan N, Stokes M, Buggy DJ. Effect of anaesthetic technique on immune cell infiltration in breast cancer: a follow-up pilot analysis of a prospective, randomised, investigator-masked study. Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1311-9.
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- Liang H, Gu M, Yang C, Wang H, Wen X, Zhou Q. Sevoflurane inhibits invasion and migration of lung cancer cells by inactivating the p38 MAPK signaling pathway. J Anesth. 2012 Jun;26(3):381-92. doi: 10.1007/s00540-011-1317-y. Epub 2012 Feb 17.
- Wei GH, Zhang J, Liao DQ, Li Z, Yang J, Luo NF, Gu Y. The common anesthetic, sevoflurane, induces apoptosis in A549 lung alveolar epithelial cells. Mol Med Rep. 2014 Jan;9(1):197-203. doi: 10.3892/mmr.2013.1806. Epub 2013 Nov 18.
- Liang H, Yang CX, Zhang B, Wang HB, Liu HZ, Lai XH, Liao MJ, Zhang T. Sevoflurane suppresses hypoxia-induced growth and metastasis of lung cancer cells via inhibiting hypoxia-inducible factor-1alpha. J Anesth. 2015 Dec;29(6):821-30. doi: 10.1007/s00540-015-2035-7. Epub 2015 May 23.
- Muller-Edenborn B, Roth-Z'graggen B, Bartnicka K, Borgeat A, Hoos A, Borsig L, Beck-Schimmer B. Volatile anesthetics reduce invasion of colorectal cancer cells through down-regulation of matrix metalloproteinase-9. Anesthesiology. 2012 Aug;117(2):293-301. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182605df1.
- Enlund M, Berglund A, Andreasson K, Cicek C, Enlund A, Bergkvist L. The choice of anaesthetic--sevoflurane or propofol--and outcome from cancer surgery: a retrospective analysis. Ups J Med Sci. 2014 Aug;119(3):251-61. doi: 10.3109/03009734.2014.922649. Epub 2014 May 26.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
- Zhang Y, Li HJ, Wang DX, Jia HQ, Sun XD, Pan LH, Ye QS, Ouyang W, Jia Z, Zhang FX, Guo YQ, Ai YQ, Zhao BJ, Yang XD, Zhang QG, Yin N, Tan HY, Liu ZH, Yu JB, Ma D. Impact of inhalational versus intravenous anaesthesia on early delirium and long-term survival in elderly patients after cancer surgery: study protocol of a multicentre, open-label, and randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e018607. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018607.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015[869]-2
- ChiCTR-IPR-15006209 (その他の識別子：Chinese Clinical Trial Registry (www.chictr.org.cn))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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