Anestesian ylläpitomenetelmien vaikutus pitkäaikaiseen selviytymiseen

On arvioitu, että maailmanlaajuisesti tehdään vuosittain 234,2 miljoonaa suurta kirurgista toimenpidettä. Leikkaus on yksi tärkeimmistä hoitomenetelmistä potilaille, joilla on pahanlaatuinen kasvain. Ja yksin ikääntymisprosessin kanssa yhä useammat iäkkäät potilaat joutuvat leikkaukseen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi. Kuitenkin on näyttöä siitä, että anestesia-aineiden, eli joko inhalaatio- tai suonensisäisten anestesia-aineiden, valinta voi vaikuttaa syöpäleikkauksen saaneiden iäkkäiden potilaiden tuloksiin.

A. Anestesia-aineiden vaikutukset immuunitoimintaan leikkauksen jälkeen

Yleisanestesia-aineiden valinta saattaa vaikuttaa ihmisen immuunijärjestelmään leikkauksen jälkeen. Kansainvälinen monikeskusryhmä (NCT00418457) tutki propofoli-paravertebraalipuudutuksen vs. sevofluraani-opioidianestesian vaikutuksia immuunitoimintoihin potilailla rintasyöpäleikkauksen jälkeen. Pienessä otoksessa (n = 32) vuonna 2010 julkaistussa satunnaistetussa kontrolloidussa polussa interleukiini (IL)-1 (protumorigeeninen sytokiini) ja matriksimetalloproteinaasien (MMP)-3/9 (liittyvät syöpäsolujen tunkeutumiseen ja etäpesäkkeisiin) leikkauksen jälkeiset seerumipitoisuudet. olivat merkitsevästi alhaisemmat (P = 0,003 ja 0,011, vastaavasti), kun taas IL-10:n (antituumorigeeniset sytokiinit) oli merkittävästi korkeampi propofoliryhmässä kuin sevofluraaniryhmässä (P = 0,001). Toisessa pienessä otoskoon (n = 10) satunnaistetussa kontrolloidussa polussa, joka julkaistiin vuonna 2014, propofolipuudutusta saaneilta potilailta saatu seerumi johti suurempaan ihmisen luovuttajan luonnollisten tappajasolujen (NK) sytotoksisuuteen in vitro verrattuna sevofluraanianestesiaa saaneiden seerumiin. Äskettäin tehdyssä pienen otoskoon (n = 28) satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa NK- ja T-auttajasolujen infiltraatiotasot rintasyöpäkudoksessa olivat merkittävästi korkeammat potilailla, jotka saivat propofolianestesiaa kuin potilailla, jotka saivat sevofluraanianestesiaa (P = 0,015 ja 0,03). .

Samanlaisia ​​löydöksiä raportoitiin potilailla, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia. Pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa 30 ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavaa potilasta sai satunnaisesti joko propofoli- tai isofluraanipuudutuksen. Tulokset osoittivat, että erilaistumisklusterin (CD)4+CD28+ prosenttiosuus (P < 0,0001) ja gamma-interferoni:interleukiini-4-suhde (P = 0,001) kasvoivat kaikki merkitsevästi propofolilla, mutta ei muutosta isofluraanianestesialla; mikä osoittaa, että propofoli edistää perifeeristen T-auttajasolujen aktivaatiota ja erilaistumista. Toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa 60 potilasta, joille tehtiin kielen syövän leikkaus, sai satunnaisesti propofoli-, sekapuudutuksen (propofolin induktio ja sevofluraanin ylläpito) tai kokonaissevofluraanianestesian. Tulokset osoittivat, että CD3+-, CD3+CD4+- ja NK-solujen prosenttiosuudet ja CD4+/CD8+-suhde vähenivät merkittävästi kahdessa sevofluraaniryhmässä, mutta ei koko propofoliryhmässä; viittaa siihen, että propofolilla on vähemmän vaikutuksia solujen immuunivasteeseen kuin sevofluraanilla. On myös tutkimuksia, jotka raportoivat neutraaleista tuloksista.

Yllä olevat tutkimukset viittaavat siihen, että verrattuna inhalaatioanestesiaan propofolin suonensisäisellä anestesialla voi olla suotuisia vaikutuksia immuunitoimintaan potilailla syöpäleikkauksen jälkeen. Näiden tulosten selittämisessä on kuitenkin oltava varovainen: (1) saatavilla olevien tutkimusten otoskoot olivat pieniä; (2) Leikkauksen jälkeisten immuunitoiminnan muutosten ja pitkän aikavälin tulosten välinen suhde on edelleen epäselvä.

B. Anestesia-aineiden vaikutukset pahanlaatuisen kasvaimen invasiivisuuteen

Anestesia-aineiden vaikutuksia kasvainsolujen invasiivisuuteen testattiin pääasiassa kokeellisissa tutkimuksissa, eli kasvainsoluja inkuboitiin anestesia-aineiden kanssa in vitro -ympäristössä. Tässä suhteessa propofolilla on jonkin verran suotuisia vaikutuksia. Miaon et ai. osoitti, että propofolistimulaatio vähensi MMP-2:n ja -9:n ilmentymistä ja vähensi sen jälkeen ihmisen paksusuolensyöpäsolujen invasiivista aktiivisuutta, mahdollisesti solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasi 1/2 (ERK1/2) -säätelyn kautta, joka välittyy gamma-aminovoihapon välityksellä. happo (GABA)-A-reseptori. Wangin et al. raportoi, että propofoli esti invaasiota ja etäpesäkkeitä ja tehosti paklitakselin aiheuttamaa munasarjasyöpäsolujen apoptoosia, mahdollisesti estämällä Slug-ekspressiota. Ecimovic et ai. raportoi myös, että propofoli vähensi migraatiota sekä estrogeenireseptoripositiivisissa että -negatiivisissa rintasyöpäsoluissa, mahdollisesti tukahduttamalla neuroepiteliaalisten solujen transformoivan geenin 1 (NET1) ilmentymistä.

Eri inhalaatiopuudutusaineiden raportoidut vaikutukset ovat ristiriitaisia. Huang et ai. vertaili propofolin ja isofluraanin vaikutuksia eturauhassyöpäsoluihin. Tulokset osoittivat, että propofoli kliinisesti merkityksellisissä pitoisuuksissa esti hypoksialla indusoitavan tekijän (HIF)-1-alfan aktivaation ja vähensi osittain syöpäsolujen pahanlaatuisia aktiivisuuksia; kun taas isofluraani lisäsi HIF-1-alfan ilmentymistä ja lisäsi proliferaation ja migraation todennäköisyyttä. Benaonanan et al. raportoivat samankaltaisista tuloksista, toisin sanoen isofluraani säätelee HIF:ien ilmentymistä ja lisäsi munuaissyöpäsolujen kasvua ja pahanlaatuista potentiaalia. Toisaalta sevofluraanilla ja desfluraanilla on päinvastaisia ​​vaikutuksia. Useissa tutkimuksissa havaittiin, että sevofluraani esti proliferaatiota ja migraatiota ja indusoi keuhkosyöpäsolujen apoptoosia. Müller-Edenborn et ai. raportoivat myös, että haihtuvat anesteetit (sevofluraani ja desfluraani) vähensivät kolorektaalisten syöpäsolujen invaasiota säätelemällä matriksimetalloproteinaasi-9:ää.

Toistaiseksi anestesia-aineiden kliininen merkitys pahanlaatuisten kasvainten invasiivisuuden kannalta on edelleen puutteellinen.

C. Anestesia-aineiden vaikutus pitkän aikavälin tuloksiin syöpäleikkauksen jälkeen

Tämän alan tutkimukset ovat hyvin rajallisia. Enlundin ym. tutkimuksessa analysoitiin takautuvasti 2838 rintasyöpä- tai paksusuolensyövän leikkauspotilasta, joista 1935 sai sevofluraanianestesiaa ja 903 propofolipuudutusta. Yhden vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat korkeammat propofolilla nukutetuilla potilailla kuin sevofluraanilla nukutetuilla (erot kokonaiseloonjäämisluvuissa olivat 4,7 %, P = 0,004 ja 5,6 %, P < 0,001). Erot eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkittäviä hämmentäviä tekijöitä koskevien korjausten jälkeen. Tuoreessa tutkimuksessa Wigmore et ai. retrospektiivisesti tutkittiin 11 395 potilasta syöpäleikkauksen jälkeen. Poissulkemisen ja taipumussovituksen jälkeen 2 607 potilasta jäi jokaiseen inhalaatioanestesian ryhmään tai kokonaislaskimoanestesian ryhmään. Tulokset osoittivat, että keskimääräisen 2,66 vuoden seuranta-ajan (95 %:n luottamusväli [CI] 2,62-2,69) jälkeen haihtuvaan inhalaatioanestesiaan liittyi suurempi kuolemanriski molempien yksimuuttujien jälkeen (HR 1,59, 95 % CI 1,30-1,95) ja monimuuttujaanalyysi (HR 1,46, 95 % CI 1,29-1,66).

Tältä osin satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten pitkän aikavälin seurantatuloksia ei kuitenkaan vielä ole. Prospektiivitutkimuksia, joissa selvitetään anesteetin valinnan vaikutusta pitkän aikavälin eloonjäämiseen syöpäleikkauspotilailla, tarvitaan kiireesti.