Virkning af metoder til vedligeholdelse af anæstesi på langsigtet overlevelse

Det anslås, at der foretages 234,2 millioner større kirurgiske indgreb hvert år på verdensplan. Kirurgi er en af ​​de vigtigste behandlingsmetoder for patienter med ondartet tumor. Og alene med ældningsprocessen bliver flere og flere ældre patienter opereret for ondartet tumor. Der er dog beviser for, at valg af bedøvelsesmidler, dvs. enten inhalations- eller intravenøse anæstetika, kan påvirke resultatet af ældre patienter, der gennemgår en kræftoperation.

A. Virkninger af anæstetika på immunfunktion efter operation

Valget af generel anæstetika kan påvirke menneskets immunfunktion efter operationen. Et internationalt multicenterhold (NCT00418457) undersøgte virkningerne af propofol-paravertebral anæstesi versus sevofluran-opioid anæstesi på immunfunktionen hos patienter efter brystkræftoperation. I en lille prøvestørrelse (n = 32) randomiseret kontrolleret spor offentliggjort i 2010, postoperative serumkoncentrationer af interleukin (IL)-1 (protumorigent cytokin) og matrix metalloproteinaser (MMP)-3/9 (associeret med cancercelleinvasion og metastaser) var signifikant lavere (hhv. P = 0,003 og 0,011), hvorimod den for IL-10 (antitumorigeniske cytokiner) var signifikant højere i propofolgruppen end i sevoflurangruppen (P = 0,001). I en anden lille prøvestørrelse (n = 10) randomiseret kontrolleret spor offentliggjort i 2014 førte serum opnået fra patienter, der modtog propofol-anæstesi, til større human donor-naturdræber-celle-cytotoksicitet in vitro sammenlignet med serum fra dem, der modtog sevofluran-anæstesi. I et nyligt randomiseret, kontrolleret forsøg med lille stikprøvestørrelse (n = 28) var niveauerne af NK- og T-hjælpercelleinfiltration i brystkræftvæv signifikant højere hos patienter, der fik propofolbedøvelse, end hos patienter, der fik sevofluranbedøvelse (hhv. P = 0,015 og 0,03) .

Lignende fund blev rapporteret hos patienter med andre maligne tumorer. I et lille randomiseret kontrolleret forsøg fik 30 patienter med ikke-småcellet lungekræft tilfældigt enten propofol- eller isofluranæstesi. Resultaterne viste, at cluster of differentiation (CD)4+CD28+ procent (P < 0,0001) og forholdet mellem interferon-gamma:interleukin-4 (P = 0,001) alle steg signifikant med propofol, men ingen ændring med isofluran-anæstesi; hvilket indikerer, at propofol fremmer aktivering og differentiering af perifere T-hjælperceller. I et andet randomiseret kontrolleret forsøg modtog 60 patienter, der blev opereret for tungekræftoperation, tilfældigt total propofol, blandet (propofol induktion og sevofluran vedligeholdelse) anæstesi eller total sevofluran anæstesi. Resultaterne viste, at procenterne af CD3+-, CD3+CD4+- og NK-celler og forholdet mellem CD4+/CD8+ var signifikant faldet i de to sevoflurangrupper, men ikke i den samlede propofol-gruppe; tyder på, at propofol har mindre effekt på cellulært immunrespons end sevofluran. Der er også undersøgelser, der rapporterede neutrale resultater.

Ovenstående undersøgelser tyder på, at sammenlignet med inhalationsbedøvelse kan propofol intravenøs anæstesi have gunstige effekter på immunfunktionen hos patienter efter kræftkirurgi. Der skal dog udvises forsigtighed, når disse resultater forklares: (1) stikprøvestørrelserne af de tilgængelige undersøgelser var små; (2) forholdet mellem postoperative immunfunktionsændringer og langsigtede resultater forbliver uklart.

B. Virkninger af anæstetika på invasivitet af ondartet tumor

Virkningerne af anæstetika på invasivitet af tumorceller blev hovedsageligt testet i de eksperimentelle undersøgelser, dvs. tumorceller blev inkuberet med anæstetika i in vitro-miljøet. I dette aspekt viser propofol noget gunstige effekter. Resultaterne af Miao et al. viste, at propofol-stimulering reducerede ekspressionen af ​​MMP-2 og -9 og efterfølgende reducerede den invasive aktivitet af humane tyktarmskræftceller, muligvis via ekstracellulær signalreguleret kinase 1/2 (ERK1/2) nedregulering medieret gennem gamma-aminosmørsyren. syre (GABA)-A-receptor. Undersøgelsen af ​​Wang et al. rapporterede, at propofol hæmmede invasion og metastase og forbedrede paclitaxel-induceret apoptose af ovariecancerceller, muligvis ved at undertrykke Slug-ekspressionen. Ecimovic et al. rapporterede også, at propofol reducerede migration i både østrogenreceptor-positive og -negative brystkræftceller, muligvis ved at undertrykke Neuroepithelial Cell Transforming Gene 1 (NET1)-ekspressionen.

De rapporterede virkninger af forskellige inhalationsanæstetika er modstridende. Huang et al. sammenlignede virkningerne af propofol og isofluran på prostatacancerceller. Resultaterne viste, at propofol, ved klinisk relevant koncentration, hæmmede aktiveringen af ​​hypoxi-inducerbar faktor (HIF)-1 alfa og delvist reducerede cancercellernes maligne aktiviteter; hvorimod isofluran hævede HIF-1 alfa-ekspression og øgede sandsynligheden for spredning og migration. Studiet af Benaonana et al. rapporterede lignende resultater, dvs. isofluran opregulerede ekspressionen af ​​HIF'er og øgede væksten og det maligne potentiale af nyrekræftceller. På den anden side viser sevofluran og desfluran modsatte virkninger. Flere undersøgelser viste, at sevofluran hæmmede proliferation og migration og inducerede apoptose af lungekræftceller. Müller-Edenborn et al. rapporterede også, at flygtige anæstetika (sevofluran og desfluran) reducerede invasion af kolorektale cancerceller gennem nedregulering af matrix metalloproteinase-9.

Indtil videre mangler den kliniske betydning af bedøvelsesmidler på invasiviteten af ​​maligne tumorer stadig.

C. Effekt af anæstetika på langsigtet resultat efter kræftoperation

Undersøgelser i dette aspekt er meget begrænsede. I undersøgelsen af ​​Enlund et al. blev 2838 patienter, der gennemgik brystkræft eller kolorektal canceroperation, analyseret retrospektivt, blandt dem fik 1935 sevofluranbedøvelse og 903 propofolbedøvelser. 1-års- og 5-års overlevelsesraterne var højere hos propofol-bedøvede patienter end hos sevofluran-bedøvede (forskelle i den samlede overlevelsesrate var henholdsvis 4,7 %, P = 0,004 og 5,6 %, P < 0,001). Forskellene var dog ikke statistisk signifikante efter justering for forstyrrende faktorer. I en nylig undersøgelse har Wigmore et al. retrospektivt undersøgt 11.395 patienter efter kræftoperation. Efter ekskluderinger og tilbøjelighedsmatchning forblev 2.607 patienter i hver af gruppen af ​​inhalationsanæstesi eller total intravenøs anæstesigruppe. Resultaterne viste, at efter en median opfølgningsvarighed på 2,66 år (95 % konfidensinterval [CI] 2,62-2,69), flygtig inhalationsanæstesi var forbundet med en højere risiko for død efter begge univariate (HR 1,59, 95 % CI 1,30-1,95) og multivariabel analyse (HR 1,46, 95 % CI 1,29-1,66).

Men i dette aspekt mangler langsigtede opfølgningsresultater af randomiserede kontrollerede forsøg stadig. Der er et presserende behov for prospektive undersøgelser, der undersøger effekten af ​​valg af anæstetika på langtidsoverlevelse hos kræftopererede patienter.