壊死性大腿骨頭組織における転写因子Runx2

大腿骨頭骨壊死 (ONFH) は破壊的な変性疾患であり、軟骨下および関節面軟骨の崩壊に発展する可能性があります。 ONFH の根底にある提案された病理学的メカニズムの中で、骨内圧の上昇の理論に多くの注意が払われてきました。 この理論の核心は、骨髄間葉系幹細胞 (BM-MSC) の骨芽細胞と脂肪細胞の分化における不均衡です。 骨壊死の発生と発症は、異常な代謝とBM-MSCの分化に関連しています。 正常な成人の BM-MSC は、脂肪細胞と骨芽細胞に分化して、正常な身体的状態を維持できます。 外因性刺激 (たとえば、外因性ホルモンまたはアルコールの使用) に応答して、骨髄の微小環境が変化し、より多くの BM-MSC が脂肪細胞に分化できるようになり、骨髄腔圧が上昇し、それによって虚血性 ONFH が誘発されます。

骨芽細胞特異的転写因子である Runx2 の過剰発現は、BM-MSC の骨芽細胞分化を増加させ、それによって骨欠損および壊死を修復する BM-MSC 移植の効果を強化します。 骨芽細胞特異的遺伝子であるオステオカルシンの発現を制御することにより、Runx2は骨芽細胞の分化と機能も制御します。 骨形成と変換率を評価するために使用される一般的な指標であるオステオカルシンは、骨芽細胞によって生成および分泌される骨代謝調節因子です。したがって、骨機能の優れたマーカーであると考えられています。 Chen らによる以前の研究では、Association Research Circulation Osseous (ARCO) Stage IV のグルココルチコイド誘発 ONFH の 7 人の患者が実験群として含まれ、大腿骨頸部骨折の 7 人の患者が対照群として使用されました。 免疫組織化学染色と定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して、大腿骨の頭と首の組織におけるオステオカルシンの免疫反応性と Runx2 の発現を検出しました。 彼らは、グルココルチコイド誘発性 ONFH がオステオカルシンと密接に関連している可能性が高いことを発見しました。

ONFH は、大腿骨頭への血液供給の中断、または損傷による軟骨細胞および骨髄成分の死に起因します。 その後の修復プロセス中に、骨形成タンパク質（BMP）はBM-MSCを刺激して骨芽細胞に分化させるだけでなく、骨芽細胞の成長も促進します。 BMP-2 は、骨組織形成を調節する重要な因子です。

ONFH 後のスクレロチンの喪失は、破骨細胞の活性と分化の不均衡に密接に関連しています。 オステオプロテゲリンは、成熟骨芽細胞の骨吸収を阻害し、骨芽細胞のアポトーシスを誘導することができます。 オステオプロテゲリンとそのリガンド系は、骨芽細胞の形成と分化を調節する重要な因子として確認されていますが、骨吸収は、骨粗鬆症、変形性関節症、骨腫瘍の病因と治療に重要な役割を果たしています。

私たちの知る限りでは、BMP、オステオカルシン、オステオプロテゲリン、または特に Ficat Stage III-IV の ONFH および変形性関節症の患者の大腿骨頭組織における Runx2 メッセンジャー RNA (mRNA) の発現を調べる対照臨床試験はありません。 この非無作為化並行対照試験では、リアルタイム PCR (RT-PCR) を使用して、Ficat Stage III の ONFH 患者の大腿骨頭組織における Runx2、BMP-2、BMP-7、およびオステオプロテゲリン mRNA 発現を検出します。 -IV. 同時に、免疫組織化学染色法を用いてオステオカルシン免疫反応性を検出し、変形性関節症患者と比較して、ONFH後の骨再建におけるこれらの要因のメカニズムを明らかにすることを目的としています。

データ収集、管理、分析およびオープンアクセス データ収集: 試験デザインに従って、データ収集用の表が作成されます。 収集されたデータは、二重データ入力戦略を使用して専門スタッフによって電子データベースに入力されます。

データ管理：募集された患者全員をフォローアップする際に、情報の正確性をチェックします。 データベースは担当研究者によってロックされ、変更されません。 この治験に関するすべての情報は、中国の中国医科大学聖京病院に保存されます。

データ分析: 電子データベースは、統計分析のために専門の統計学者に完全に開示されます。

データのオープン アクセス: 公開されたデータは、www.figshare.com で入手できます。 統計分析 統計分析は、SPSS 19.0 ソフトウェアを使用して、プロの統計学者 (グループ分けを知らない) によって実行されます。 Runx2、BMP-2、BMP-7、およびオステオプロテゲリンの mRNA 発現、ならびに ONFH および変形性関節症の患者の大腿骨頭および頸部におけるオステオカルシン免疫反応性が正常に分布している場合、2 サンプル t 検定を使用して差異を比較します。グループ間。 ただし、これらのデータが正規分布していない場合は、マンホイットニーの U 検定が使用されます。 P < 0.05 のレベルは、統計的に有意と見なされます。