Transkriptiotekijä Runx2 nekroottisessa reisiluun pääkudoksessa

Reisiluun pään osteonekroosi (ONFH) on tuhoisa rappeuttava sairaus, joka voi kehittyä subkondraaliseksi ja nivelruston romahtamiseksi. ONFH:n taustalla olevista ehdotetuista patologisista mekanismeista on kiinnitetty paljon huomiota lisääntyneen luuston paineen teoriaan. Tämän teorian ydin on luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen (BM-MSC) osteoblastien ja adiposyyttien erilaistumisen epätasapaino. Osteonekroosin esiintyminen ja kehittyminen on yhdistetty epänormaaliin aineenvaihduntaan ja BM-MSC:iden erilaistumiseen. Normaalit aikuisten BM-MSC:t voivat erilaistua adiposyyteiksi ja osteoblasteiksi ylläpitääkseen normaalia fyysistä tilaa. Vasteena eksogeenisille ärsykkeille (esimerkiksi eksogeenisten hormonien tai alkoholin käyttö) luuytimen mikroympäristö muuttuu sallien useamman BM-MSC:n erilaistumisen adiposyyteiksi, mikä johtaa lisääntyneeseen luuytimen ontelopaineeseen, mikä indusoi iskeemisen ONFH:n.

Runx2:n, osteoblastispesifisen transkriptiotekijän, yli-ilmentyminen voi lisätä BM-MSC:iden osteoblastien erilaistumista, mikä vahvistaa BM-MSC-siirron vaikutuksia luuvaurioiden ja nekroosin korjaamiseen. Hallitsemalla osteokalsiinin, osteoblastispesifisen geenin, ilmentymistä Runx2 säätelee myös osteoblastien erilaistumista ja toimintaa. Osteokalsiini, yleinen indikaattori, jota käytetään arvioimaan luun muodostumista ja muuntumisnopeutta, on luun aineenvaihduntaa säätelevä tekijä, jota osteoblastit muodostavat ja erittävät; siksi sitä pidetään hyvänä luun toiminnan merkkiaineena. Edellisessä Chenin et al.:n tutkimuksessa seitsemän potilasta, joilla oli glukokortikoidin aiheuttama ONFH Association Research Circulation Osseous (ARCO) -vaiheessa IV, sisällytettiin koeryhmään ja seitsemän potilasta, joilla oli reisiluun kaulan murtuma, toimi kontrolliryhmänä. Immunohistokemiallista värjäystä ja kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) käytettiin osteokalsiinin immunoreaktiivisuuden ja Runx2-ekspression havaitsemiseen reisiluun pään ja kaulan kudoksessa. He havaitsivat, että glukokortikoidien aiheuttama ONFH on todennäköisesti läheistä sukua osteokalsiinille.

ONFH johtuu reisiluun pään verenkierron katkeamisesta tai kondrosyyttien ja luuytimen komponenttien vamman aiheuttamasta kuolemasta. Myöhempien korjausprosessien aikana luun morfogeneettiset proteiinit (BMP:t) eivät ainoastaan ​​stimuloi BM-MSC:itä erilaistumaan osteoblasteiksi, vaan myös edistävät osteoblastien kasvua; BMP-2 on avaintekijä, joka säätelee luukudoksen muodostumista.

Sklerotiinin menetys ONFH:n jälkeen liittyy läheisesti osteoklastien toiminnan ja erilaistumisen epätasapainoon. Osteoprotegeriini voi estää kypsien osteoblastien absorption luuhun ja indusoida osteoblastien apoptoosia. Osteoprotegeriini ja sen ligandijärjestelmä on vahvistettu avaintekijöiksi, jotka säätelevät osteoblastien muodostumista ja erilaistumista, kun taas luuabsorptiolla on tärkeä rooli osteoporoosin, nivelrikon ja luukasvainten patogeneesissä ja hoidossa.

Tietojemme mukaan ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi tutkittu BMP:n, osteokalsiinin, osteoprotegeriinin tai erityisesti Runx2-lähetti-RNA:n (mRNA) ilmentymistä femoraalisen pään kudoksessa potilailla, joilla on ONFH Ficat-vaiheessa III-IV ja nivelrikko. Tässä ei-satunnaistetussa, rinnakkain kontrolloidussa tutkimuksessa käytämme reaaliaikaista PCR:ää (RT-PCR) Runx2:n, BMP-2:n, BMP-7:n ja osteoprotegeriinin mRNA:n ilmentymisen havaitsemiseksi reisiluun pään kudoksessa potilailta, joilla on ONFH Ficat-vaiheessa III. -IV. Samanaikaisesti havaitsemme osteokalsiini-immunoreaktiivisuuden käyttämällä immunohistokemiallista värjäysmenetelmää ja vertaamme nivelrikkopotilaisiin näiden tekijöiden mekanismien selvittämiseksi ONFH:n jälkeisessä luun rekonstruktiossa.

Tiedonkeruu, hallinta, analysointi ja avoin pääsy Tiedonkeruu: Kokeilusuunnitelman mukaan tiedonkeruusta varten laaditaan taulukko. Ammattitaitoinen henkilökunta syöttää kerätyt tiedot sähköiseen tietokantaan kaksoistietojen syöttöstrategiaa käyttäen.

Tietojen hallinta: Tietojen oikeellisuus tarkistetaan, kun kaikkia rekrytoituja potilaita seurataan. Vastuussa oleva tutkija lukitsee tietokannan, eikä sitä muuteta. Kaikki tähän tutkimukseen liittyvät tiedot säilytetään Kiinan lääketieteellisen yliopiston Shengjing Hospital -sairaalassa.

Tietojen analysointi: Sähköinen tietokanta luovutetaan kokonaisuudessaan ammattitilastotyöntekijälle tilastollista analysointia varten.

Tietojen avoin pääsy: Julkaistut tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.figshare.com. Tilastollinen analyysi Tilastoanalyysin suorittaa ammattitilastomies (sokoutunut ryhmittelyyn) SPSS 19.0 -ohjelmistolla. Jos Runx2:n, BMP-2:n, BMP-7:n ja osteoprotegeriinin mRNA:n ilmentyminen sekä osteokalsiinin immunoreaktiivisuus ONFH- ja nivelrikkopotilaiden reisiluun päässä ja kaulassa jakautuvat normaalisti, erojen vertaamiseen käytetään kahden näytteen t-testiä. ryhmien välillä. Jos nämä tiedot eivät kuitenkaan jakaudu normaalisti, käytetään Mann-Whitney U -testiä. Tasoa P < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.