Factor de transcripción Runx2 en tejido de cabeza femoral necrótico

La osteonecrosis de la cabeza femoral (ONFH) es una enfermedad degenerativa destructiva que puede evolucionar hacia el colapso del cartílago facetario subcondral y articular. Entre los mecanismos patológicos propuestos que subyacen a la ONFH, se ha prestado mucha atención a la teoría del aumento de la presión intraósea. El núcleo de esta teoría es un desequilibrio en la diferenciación de osteoblastos y adipocitos de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BM-MSC). La aparición y desarrollo de la osteonecrosis se ha relacionado con el metabolismo anormal y la diferenciación de las BM-MSC. Las BM-MSC adultas normales pueden diferenciarse en adipocitos y osteoblastos para mantener un estado físico normal. En respuesta a estímulos exógenos (por ejemplo, el uso de hormonas exógenas o alcohol), el microambiente de la médula ósea cambia para permitir que más BM-MSC se diferencien en adipocitos, lo que lleva a un aumento de la presión en la cavidad de la médula ósea, lo que induce ONFH isquémico.

La sobreexpresión de Runx2, un factor de transcripción específico de osteoblastos, puede aumentar la diferenciación de osteoblastos de BM-MSC, fortaleciendo así los efectos del trasplante de BM-MSC para reparar defectos óseos y necrosis. Al controlar la expresión de osteocalcina, un gen específico de osteoblastos, Runx2 también controla la diferenciación y el funcionamiento de los osteoblastos. La osteocalcina, un indicador común utilizado para evaluar la formación ósea y la tasa de conversión, es un factor regulador del metabolismo óseo generado y secretado por los osteoblastos; por lo tanto, se considera un buen marcador del funcionamiento óseo. En un estudio anterior de Chen et al., siete pacientes con ONFH inducida por glucocorticoides en el estadio IV de la circulación ósea de la Association Research (ARCO) se incluyeron como grupo experimental y siete pacientes con fractura del cuello femoral sirvieron como grupo de control. Se utilizaron la tinción inmunohistoquímica y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) para detectar la inmunorreactividad de la osteocalcina y la expresión de Runx2 en el tejido de la cabeza y el cuello femorales. Descubrieron que la ONFH inducida por glucocorticoides probablemente esté estrechamente relacionada con la osteocalcina.

La ONFH es el resultado de una interrupción del suministro de sangre a la cabeza femoral o la muerte de los condrocitos y los componentes de la médula ósea causada por una lesión. Durante los procesos de reparación posteriores, las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) no solo estimulan las BM-MSC para diferenciarse en osteoblastos, sino que también promueven el crecimiento de osteoblastos; BMP-2 es el factor clave que regula la formación de tejido óseo.

La pérdida de esclerotina después de ONFH está estrechamente relacionada con un desequilibrio en la actividad y diferenciación de los osteoclastos. La osteoprotegerina puede inhibir la absorción ósea de osteoblastos maduros e inducir la apoptosis de los osteoblastos. Se ha confirmado que la osteoprotegerina y su sistema de ligandos son factores clave que regulan la formación y diferenciación de osteoblastos, mientras que la absorción ósea juega un papel importante en la patogénesis y el tratamiento de la osteoporosis, la osteoartritis y los tumores óseos.

Hasta donde sabemos, no se han realizado ensayos clínicos controlados que examinen BMP, osteocalcina, osteoprotegerina o, en particular, la expresión del ARN mensajero (ARNm) de Runx2 en el tejido de la cabeza femoral de pacientes con ONFH en estadio III-IV de Ficat y osteoartritis. En este ensayo controlado en paralelo no aleatorizado, utilizaremos PCR en tiempo real (RT-PCR) para detectar la expresión de ARNm de Runx2, BMP-2, BMP-7 y osteoprotegerina en el tejido de la cabeza femoral de pacientes con ONFH en el estadio III de Ficat -IV. Simultáneamente, detectaremos la inmunorreactividad de la osteocalcina mediante un método de tinción inmunohistoquímica y la compararemos con pacientes con osteoartritis con el fin de aclarar los mecanismos de estos factores en la reconstrucción ósea posterior a la ONFH.

Recolección de datos, manejo, análisis y acceso abierto Recolección de datos: De acuerdo con el diseño del ensayo, se formulará una tabla para la recolección de datos. El personal profesional ingresará los datos recopilados en una base de datos electrónica mediante una estrategia de doble ingreso de datos.

Gestión de datos: La precisión de la información se comprobará cuando se realice el seguimiento de todos los pacientes reclutados. La base de datos será bloqueada por el investigador responsable y no será alterada. Toda la información relacionada con este ensayo será conservada por el Hospital Shengjing de la Universidad Médica de China, China.

Análisis de datos: La base de datos electrónica se divulgará en su totalidad a un estadístico profesional para el análisis estadístico.

Acceso abierto a los datos: Los datos publicados estarán disponibles en www.figshare.com. Análisis estadístico El análisis estadístico será realizado por un estadístico profesional (cegado a la agrupación) utilizando el software SPSS 19.0. Si la expresión de ARNm de Runx2, BMP-2, BMP-7 y osteoprotegerina, así como la inmunorreactividad de la osteocalcina en la cabeza y el cuello femorales de pacientes con ONFH y osteoartritis, se distribuyen normalmente, se utilizará una prueba t de dos muestras para comparar las diferencias. entre grupos. Sin embargo, si estos datos no se distribuyen normalmente, se utilizará una prueba U de Mann-Whitney. Un nivel de P < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.