Фактор транскрипции Runx2 в некротической ткани головки бедренной кости

Остеонекроз головки бедренной кости (ОНГБК) — деструктивное дегенеративное заболевание, которое может перерасти в коллапс субхондрального и суставного фасеточных хрящей. Среди предполагаемых патологических механизмов, лежащих в основе ГНФГ, большое внимание уделяется теории повышенного внутрикостного давления. В основе этой теории лежит дисбаланс в дифференцировке остеобластов и адипоцитов мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (КМ-МСК). Возникновение и развитие остеонекроза связано с аномальным метаболизмом и дифференцировкой МСК костного мозга. Нормальные BM-MSC взрослого человека могут дифференцироваться в адипоциты и остеобласты для поддержания нормального физического состояния. В ответ на экзогенные стимулы (например, использование экзогенных гормонов или алкоголя) микроокружение костного мозга изменяется, позволяя большему количеству КМ-МСК дифференцироваться в адипоциты, что приводит к повышению давления в полости костного мозга, тем самым индуцируя ишемический ГНФГ.

Сверхэкспрессия Runx2, фактора транскрипции, специфичного для остеобластов, может усиливать дифференцировку остеобластов BM-MSC, тем самым усиливая эффекты трансплантации BM-MSC для восстановления костных дефектов и некроза. Контролируя экспрессию остеокальцина, специфичного для остеобластов гена, Runx2 также контролирует дифференцировку и функционирование остеобластов. Остеокальцин, общий индикатор, используемый для оценки образования кости и скорости конверсии, представляет собой фактор, регулирующий костный метаболизм, продуцируемый и секретируемый остеобластами; таким образом, он считается хорошим маркером функционирования костей. В предыдущем исследовании, проведенном Chen et al., семь пациентов с вызванным глюкокортикоидами ONFH на стадии IV Ассоциации исследований кровообращения (ARCO) были включены в качестве экспериментальной группы, а семь пациентов с переломом шейки бедра служили в качестве контрольной группы. Иммуногистохимическое окрашивание и количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) использовали для выявления иммунореактивности остеокальцина и экспрессии Runx2 в тканях головки и шейки бедра. Они обнаружили, что ОНФГ, индуцированный глюкокортикоидами, вероятно, тесно связан с остеокальцином.

ONFH возникает в результате нарушения кровоснабжения головки бедренной кости или вызванной травмой гибелью хондроцитов и компонентов костного мозга. Во время последующих процессов репарации костные морфогенетические белки (BMPs) не только стимулируют дифференцировку BM-MSC в остеобласты, но также способствуют росту остеобластов; BMP-2 является ключевым фактором, регулирующим формирование костной ткани.

Потеря склеротина после ONFH тесно связана с дисбалансом активности и дифференцировки остеокластов. Остеопротегерин может ингибировать абсорбцию кости зрелыми остеобластами и вызывать апоптоз остеобластов. Было подтверждено, что остеопротегерин и его лигандная система являются ключевыми факторами, регулирующими образование и дифференцировку остеобластов, в то время как абсорбция костной ткани играет важную роль в патогенезе и лечении остеопороза, остеоартрита и опухолей костей.

Насколько нам известно, не проводилось контролируемых клинических испытаний, в которых изучали бы экспрессию BMP, остеокальцина, остеопротегерина или, в частности, экспрессии матричной РНК (мРНК) Runx2 в ткани головки бедренной кости у пациентов с ONFH на стадии III-IV по Ficat и остеоартритом. В этом нерандомизированном исследовании с параллельным контролем мы будем использовать ПЦР в реальном времени (RT-PCR) для обнаружения экспрессии мРНК Runx2, BMP-2, BMP-7 и остеопротегерина в ткани головки бедренной кости у пациентов с ONFH на стадии III по Ficat. -IV. Одновременно мы обнаружим иммунореактивность остеокальцина с помощью метода иммуногистохимического окрашивания и сравним с пациентами с остеоартритом с целью выяснения механизмов этих факторов в реконструкции кости после ОНФГ.

Сбор данных, управление, анализ и открытый доступ Сбор данных: В соответствии с планом исследования для сбора данных будет составлена ​​таблица. Собранные данные будут вводиться в электронную базу данных профессиональным персоналом с использованием стратегии двойного ввода данных.

Управление данными: точность информации будет проверена после наблюдения за всеми набранными пациентами. База данных будет заблокирована ответственным исследователем и не будет изменена. Вся информация, касающаяся этого испытания, будет храниться в больнице Шэнцзин Китайского медицинского университета, Китай.

Анализ данных: Электронная база данных будет полностью раскрыта профессиональному статистику для статистического анализа.

Открытый доступ к данным: Опубликованные данные будут доступны на сайте www.figshare.com. Статистический анализ Статистический анализ будет выполняться профессиональным статистиком (слепым для группировки) с использованием программного обеспечения SPSS 19.0. Если экспрессия мРНК Runx2, BMP-2, BMP-7 и остеопротегерина, а также иммунореактивность остеокальцина в головке и шейке бедренной кости у пациентов с ДГНГ и остеоартритом распределяются нормально, то для сравнения различий будет использоваться двухвыборочный t-тест. между группами. Если, однако, эти данные не распределены нормально, будет использоваться U-критерий Манна-Уитни. Уровень P < 0,05 будет считаться статистически значимым.