Facteur de transcription Runx2 dans le tissu nécrotique de la tête fémorale

L'ostéonécrose de la tête fémorale (ONFH) est une maladie dégénérative destructrice qui peut évoluer vers un collapsus sous-chondral et articulaire des facettes cartilagineuses. Parmi les mécanismes pathologiques proposés sous-jacents à l'ONFH, une grande attention a été accordée à la théorie de l'augmentation de la pression intraosseuse. Le cœur de cette théorie est un déséquilibre dans la différenciation des ostéoblastes et des adipocytes des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BM-MSC). L'apparition et le développement de l'ostéonécrose ont été liés à un métabolisme et à une différenciation anormaux des BM-MSC. Les BM-MSC adultes normaux peuvent se différencier en adipocytes et en ostéoblastes pour maintenir un état physique normal. En réponse à des stimuli exogènes (par exemple, l'utilisation d'hormones exogènes ou d'alcool), le microenvironnement de la moelle osseuse change pour permettre à davantage de BM-MSC de se différencier en adipocytes, entraînant une augmentation de la pression dans la cavité médullaire, induisant ainsi une ONFH ischémique.

La surexpression de Runx2, un facteur de transcription spécifique aux ostéoblastes, peut augmenter la différenciation ostéoblastique des BM-MSC, renforçant ainsi les effets de la greffe de BM-MSC pour réparer les défauts osseux et la nécrose. En contrôlant l'expression de l'ostéocalcine, un gène spécifique aux ostéoblastes, Runx2 contrôle également la différenciation et le fonctionnement des ostéoblastes. L'ostéocalcine, un indicateur commun utilisé pour évaluer la formation osseuse et le taux de conversion, est un facteur de régulation du métabolisme osseux généré et sécrété par les ostéoblastes ; ainsi, il est considéré comme un bon marqueur du fonctionnement osseux. Dans une étude précédente de Chen et al., sept patients atteints d'ONFH induite par les glucocorticoïdes au stade IV de l'Association Research Circulation Osseous (ARCO) ont été inclus en tant que groupe expérimental et sept patients atteints d'une fracture du col du fémur ont servi de groupe témoin. La coloration immunohistochimique et la réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) ont été utilisées pour détecter l'immunoréactivité de l'ostéocalcine et l'expression de Runx2 dans les tissus de la tête et du cou fémoraux. Ils ont découvert que l'ONFH induite par les glucocorticoïdes est probablement étroitement liée à l'ostéocalcine.

L'ONFH résulte d'une interruption de l'apport sanguin à la tête fémorale ou de la mort causée par une blessure des chondrocytes et des composants de la moelle osseuse. Au cours des processus de réparation ultérieurs, les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) stimulent non seulement la différenciation des BM-MSC en ostéoblastes, mais favorisent également la croissance des ostéoblastes ; La BMP-2 est le facteur clé de régulation de la formation du tissu osseux.

La perte de sclérotine après ONFH est étroitement liée à un déséquilibre de l'activité et de la différenciation des ostéoclastes. L'ostéoprotégérine peut inhiber l'absorption osseuse des ostéoblastes matures et induire l'apoptose des ostéoblastes. L'ostéoprotégérine et son système de ligands ont été confirmés comme des facteurs clés régulant la formation et la différenciation des ostéoblastes, tandis que l'absorption osseuse joue un rôle important dans la pathogenèse et le traitement de l'ostéoporose, de l'arthrose et des tumeurs osseuses.

À notre connaissance, il n'y a pas eu d'essais cliniques contrôlés examinant l'expression de la BMP, de l'ostéocalcine, de l'ostéoprotégérine ou, en particulier, de l'ARN messager (ARNm) de Runx2 dans le tissu de la tête fémorale de patients atteints d'ONFH au stade Ficat III-IV et d'arthrose. Dans cet essai non randomisé et contrôlé en parallèle, nous utiliserons la PCR en temps réel (RT-PCR) pour détecter l'expression de l'ARNm de Runx2, BMP-2, BMP-7 et de l'ostéoprotégérine dans le tissu de la tête fémorale de patients atteints d'ONFH au stade Ficat III -IV. Simultanément, nous détecterons l'immunoréactivité de l'ostéocalcine à l'aide d'une méthode de coloration immunohistochimique et comparerons avec des patients arthrosiques dans le but de clarifier les mécanismes de ces facteurs dans la reconstruction osseuse post-ONFH.

Collecte, gestion, analyse et libre accès des données Collecte des données : Selon la conception de l'essai, un tableau sera formulé pour la collecte des données. Les données recueillies seront saisies dans une base de données électronique par un personnel professionnel utilisant une stratégie de double saisie des données.

Gestion des données : l'exactitude des informations sera vérifiée lorsque tous les patients recrutés seront suivis. La base de données sera verrouillée par le chercheur responsable et ne sera pas modifiée. Toutes les informations relatives à cet essai seront conservées par l'hôpital Shengjing de l'Université médicale de Chine, en Chine.

Analyse des données : La base de données électronique sera entièrement divulguée à un statisticien professionnel pour analyse statistique.

Libre accès aux données : les données publiées seront disponibles sur www.figshare.com. Analyse statistique L'analyse statistique sera effectuée par un statisticien professionnel (aveugle au regroupement) à l'aide du logiciel SPSS 19.0. Si l'expression de l'ARNm de Runx2, BMP-2, BMP-7 et de l'ostéoprotégérine, ainsi que l'immunoréactivité de l'ostéocalcine dans la tête et le cou fémoral des patients atteints d'ONFH et d'arthrose, sont normalement distribuées, un test t à deux échantillons sera utilisé pour comparer les différences entre les groupes. Si, toutefois, ces données ne sont pas distribuées normalement, un test U de Mann-Whitney sera utilisé. Un niveau de P < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.