Fator de transcrição Runx2 em tecido necrótico da cabeça femoral

A osteonecrose da cabeça femoral (ONFH) é uma doença degenerativa destrutiva que pode evoluir para colapso da cartilagem facetária subcondral e articular. Entre os mecanismos patológicos propostos subjacentes à ONFH, muita atenção tem sido dada à teoria do aumento da pressão intraóssea. O núcleo desta teoria é um desequilíbrio na diferenciação de osteoblastos e adipócitos de células-tronco mesenquimais da medula óssea (BM-MSCs). A ocorrência e o desenvolvimento de osteonecrose têm sido relacionados ao metabolismo anormal e diferenciação de BM-MSCs. As BM-MSCs adultas normais podem se diferenciar em adipócitos e osteoblastos para manter o estado físico normal. Em resposta a estímulos exógenos (por exemplo, uso de hormônios exógenos ou álcool), o microambiente da medula óssea muda para permitir que mais BM-MSCs se diferenciem em adipócitos, levando ao aumento da pressão na cavidade da medula óssea, induzindo assim a ONFH isquêmica.

A superexpressão de Runx2, um fator de transcrição específico de osteoblastos, pode aumentar a diferenciação osteoblástica de BM-MSCs, fortalecendo assim os efeitos do transplante de BM-MSC para reparar defeitos ósseos e necrose. Ao controlar a expressão da osteocalcina, um gene específico do osteoblasto, o Runx2 também controla a diferenciação e o funcionamento do osteoblasto. A osteocalcina, um indicador comum usado para avaliar a formação e a taxa de conversão óssea, é um fator regulador do metabolismo ósseo gerado e secretado pelos osteoblastos; assim, é considerado um bom marcador do funcionamento ósseo. Em um estudo anterior de Chen et al., sete pacientes com ONFH induzida por glicocorticoides no estágio IV da Association Research Circulation Osseous (ARCO) foram incluídos como um grupo experimental e sete pacientes com fratura do colo do fêmur serviram como um grupo de controle. A coloração imuno-histoquímica e a reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa foram usadas para detectar a imunorreatividade da osteocalcina e a expressão de Runx2 no tecido da cabeça e pescoço do fêmur. Eles descobriram que a ONFH induzida por glicocorticóides provavelmente está intimamente relacionada à osteocalcina.

ONFH resulta de uma interrupção do fornecimento de sangue para a cabeça femoral ou morte causada por lesão de condrócitos e componentes da medula óssea. Durante os processos subsequentes de reparo, as proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs) não apenas estimulam as BM-MSCs a se diferenciarem em osteoblastos, mas também promovem o crescimento dos osteoblastos; A BMP-2 é o fator chave que regula a formação do tecido ósseo.

A perda de esclerotina após ONFH está intimamente relacionada a um desequilíbrio na atividade e diferenciação dos osteoclastos. A osteoprotegerina pode inibir a absorção óssea de osteoblastos maduros e induzir a apoptose de osteoblastos. A osteoprotegerina e seu sistema ligante foram confirmados como fatores-chave na regulação da formação e diferenciação de osteoblastos, enquanto a absorção óssea desempenha um papel importante na patogênese e tratamento da osteoporose, osteoartrite e tumores ósseos.

Até onde sabemos, não há ensaios clínicos controlados examinando BMP, osteocalcina, osteoprotegerina ou, em particular, expressão de RNA mensageiro Runx2 (mRNA) no tecido da cabeça femoral de pacientes com ONHF em Ficat Estágio III-IV e osteoartrite. Neste estudo não randomizado, controlado em paralelo, usaremos PCR em tempo real (RT-PCR) para detectar a expressão de Runx2, BMP-2, BMP-7 e osteoprotegerina mRNA no tecido da cabeça femoral de pacientes com ONHF no Estágio III de Ficat -4. Simultaneamente, iremos detectar a imunorreatividade da osteocalcina usando um método de coloração imuno-histoquímica e comparar com pacientes com osteoartrite com a finalidade de esclarecer os mecanismos desses fatores na reconstrução óssea pós-ONFH.

Coleta de dados, gerenciamento, análise e acesso aberto Coleta de dados: De acordo com o desenho do estudo, uma tabela será formulada para coleta de dados. Os dados coletados serão inseridos em um banco de dados eletrônico por uma equipe profissional usando uma estratégia de entrada dupla de dados.

Gerenciamento de dados: A precisão das informações será verificada quando todos os pacientes recrutados forem acompanhados. O banco de dados será bloqueado pelo pesquisador responsável e não será alterado. Todas as informações relacionadas a este estudo serão preservadas pelo Shengjing Hospital da China Medical University, China.

Análise de dados: O banco de dados eletrônico será totalmente divulgado a um estatístico profissional para análise estatística.

Acesso aberto aos dados: Os dados publicados estarão disponíveis em www.figshare.com. Análise estatística A análise estatística será realizada por um estatístico profissional (cego para agrupamento) usando o software SPSS 19.0. Se a expressão de Runx2, BMP-2, BMP-7 e osteoprotegerina mRNA, bem como a imunorreatividade da osteocalcina na cabeça e colo do fêmur de pacientes com ONHF e osteoartrite, forem normalmente distribuídas, um teste t de duas amostras será usado para comparar as diferenças entre grupos. Se, no entanto, esses dados não forem normalmente distribuídos, será usado um teste U de Mann-Whitney. Um nível de P < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.