Transzkripciós faktor Runx2 nekrotikus combcsontfej szövetben

A combcsontfej osteonecrosise (ONFH) egy destruktív degeneratív betegség, amely subchondralis és articularis facet porc-összeomláshoz vezethet. Az ONFH mögött meghúzódó javasolt patológiás mechanizmusok közül nagy figyelmet fordítottak a megnövekedett intraosseus nyomás elméletére. Ennek az elméletnek a lényege a csontvelői mezenchimális őssejtek (BM-MSC) oszteoblaszt- és zsírsejt-differenciálódásának egyensúlyhiánya. Az oszteonekrózis előfordulása és kialakulása összefüggésbe hozható a BM-MSC-k kóros anyagcseréjével és differenciálódásával. A normál felnőtt BM-MSC-k adipocitákká és oszteoblasztokká differenciálódhatnak a normális fizikai állapot fenntartása érdekében. Az exogén ingerekre (például exogén hormonok vagy alkohol használatára) adott válaszként a csontvelő mikrokörnyezete megváltozik, lehetővé téve több BM-MSC-nek adipocitákká differenciálódását, ami a csontvelőüreg nyomásának növekedéséhez vezet, ezáltal ischaemiás ONFH-t indukálva.

A Runx2, egy oszteoblaszt-specifikus transzkripciós faktor túlzott expressziója növelheti a BM-MSC-k oszteoblasztok differenciálódását, ezáltal erősítve a BM-MSC transzplantáció hatásait a csonthibák és a nekrózis helyreállítására. Az osteocalcin, egy oszteoblaszt-specifikus gén expressziójának szabályozásával a Runx2 az oszteoblasztok differenciálódását és működését is szabályozza. Az oszteokalcin, a csontképződés és a konverziós ráta értékelésére használt általános indikátor, egy csontanyagcsere-szabályozó faktor, amelyet az oszteoblasztok generálnak és választanak ki; így a csontműködés jó jelzőjének tartják. Chen és munkatársai egy korábbi tanulmányában hét, az Association Research Circulation Osseous (ARCO) IV. stádiumában glükokortikoid-indukált ONFH-ban szenvedő beteget vettek be kísérleti csoportba, és hét combnyaktörésben szenvedő beteget szolgáltak kontrollcsoportként. Immunhisztokémiai festést és kvantitatív polimeráz láncreakciót (PCR) alkalmaztunk az oszteokalcin immunreaktivitás és a Runx2 expresszió kimutatására a combfej és a nyak szövetében. Azt találták, hogy a glükokortikoidok által kiváltott ONFH valószínűleg szorosan összefügg az oszteokalcinnal.

Az ONFH a combcsontfej vérellátásának megszakadásából vagy a porcsejtek és a csontvelő-komponensek sérülés okozta halálából ered. A későbbi javítási folyamatok során a csont morfogenetikus fehérjék (BMP-k) nem csak serkentik a BM-MSC-ket oszteoblasztokká differenciálódni, hanem elősegítik az oszteoblasztok növekedését is; A BMP-2 a csontszövet képződését szabályozó kulcsfontosságú tényező.

Az ONFH utáni szklerotinveszteség szorosan összefügg az oszteoklasztok aktivitásának és differenciálódásának kiegyensúlyozatlanságával. Az osteoprotegerin gátolhatja az érett oszteoblasztok csontfelszívódását és indukálhatja az oszteoblasztok apoptózisát. Az oszteoprotegerint és ligandumrendszerét az oszteoblasztok képződését és differenciálódását szabályozó kulcsfontosságú tényezőkként igazolták, míg a csontfelszívódás fontos szerepet játszik az osteoporosis, az osteoarthritis és a csontdaganatok patogenezisében és kezelésében.

Legjobb tudomásunk szerint nem végeztek olyan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat, amelyek a BMP, az osteocalcin, az osteoprotegerin vagy különösen a Runx2 messenger RNS (mRNS) expresszióját vizsgálták volna Ficat III-IV stádiumú ONFH-ban szenvedő és osteoarthritisben szenvedő betegek combfejszövetében. Ebben a nem randomizált, párhuzamosan kontrollált vizsgálatban valós idejű PCR-t (RT-PCR) fogunk használni a Runx2, BMP-2, BMP-7 és osteoprotegerin mRNS expressziójának kimutatására Ficat III. stádiumú ONFH-ban szenvedő betegek combfejszövetében. -IV. Ezzel egyidejűleg immunhisztokémiai festési módszerrel kimutatjuk az osteocalcin immunreaktivitást, és összehasonlítjuk az osteoarthritises betegekkel, hogy tisztázzuk e tényezők mechanizmusát az ONFH utáni csontrekonstrukcióban.

Adatgyűjtés, kezelés, elemzés és nyílt hozzáférés Adatgyűjtés: A próbaterv szerint az adatgyűjtéshez táblázat kerül kialakításra. Az összegyűjtött adatokat a szakmai munkatársak kettős adatbeviteli stratégia alkalmazásával elektronikus adatbázisba viszik be.

Adatkezelés: Az információk pontosságát minden felvett beteg nyomon követésekor ellenőrizzük. Az adatbázist a felelős kutató zárolja, és nem módosítja. A kísérlettel kapcsolatos összes információt a Kínai Orvosi Egyetem Shengjing Kórháza megőrzi.

Adatelemzés: Az elektronikus adatbázist teljes körűen átadjuk egy hivatásos statisztikusnak statisztikai elemzés céljából.

Az adatok nyílt hozzáférése: A közzétett adatok a www.figshare.com oldalon lesznek elérhetők. Statisztikai elemzés A statisztikai elemzést professzionális (csoportosításra vak) statisztikus végzi az SPSS 19.0 szoftver segítségével. Ha a Runx2, BMP-2, BMP-7 és oszteoprotegerin mRNS expressziója, valamint az oszteokalcin immunreaktivitás az ONFH-ban és osteoarthritisben szenvedő betegek combfejében és nyakában normális eloszlású, kétmintás t-tesztet használnak a különbségek összehasonlítására. csoportok között. Ha azonban ezek az adatok nem oszlanak el normálisan, Mann-Whitney U tesztet kell alkalmazni. A P < 0,05 szint statisztikailag szignifikánsnak minősül.