坏死股骨头组织中的转录因子 Runx2

股骨头坏死 (ONFH) 是一种破坏性退行性疾病，可发展为软骨下和关节面软骨塌陷。 在提出的 ONFH 病理机制中，骨内压增高理论备受关注。 该理论的核心是骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 的成骨细胞和脂肪细胞分化失衡。 骨坏死的发生发展与BM-MSCs异常代谢和分化有关。 正常成年BM-MSCs可分化成脂肪细胞和成骨细胞以维持正常的身体状态。 响应于外源性刺激（例如，使用外源性激素或酒精），骨髓微环境发生变化，使更多的BM-MSCs分化为脂肪细胞，导致骨髓腔压力增加，从而诱发缺血性ONFH。

成骨细胞特异性转录因子Runx2的过表达可以增加BM-MSCs的成骨细胞分化，从而加强BM-MSC移植修复骨缺损和坏死的作用。 通过控制成骨细胞特异性基因骨钙素的表达，Runx2 还控制成骨细胞的分化和功能。 骨钙素是评价骨形成和转化率的常用指标，是由成骨细胞产生和分泌的骨代谢调节因子；因此，它被认为是骨骼功能的良好标志。 在 Chen 等人之前的一项研究中，7 名处于骨循环研究协会 (ARCO) IV 期的糖皮质激素诱导的 ONFH 患者被纳入实验组，7 名股骨颈骨折患者被纳入对照组。 采用免疫组织化学染色和定量聚合酶链反应（PCR）检测股骨头颈组织中骨钙素免疫反应性和Runx2表达。 他们发现糖皮质激素诱导的 ONFH 可能与骨钙素密切相关。

ONFH 由股骨头血液供应中断或损伤引起的软骨细胞和骨髓成分死亡引起。 在随后的修复过程中，骨形态发生蛋白（BMPs）不仅刺激BM-MSCs向成骨细胞分化，还促进成骨细胞的生长； BMP-2是调节骨组织形成的关键因子。

ONFH 后的骨质流失与破骨细胞活性和分化的失衡密切相关。 骨保护素可抑制成熟成骨细胞的骨吸收并诱导成骨细胞凋亡。 骨保护素及其配体系统已被证实是调节成骨细胞形成和分化的关键因素，而骨吸收在骨质疏松症、骨关节炎和骨肿瘤的发病机制和治疗中起着重要作用。

据我们所知，还没有对照临床试验检查 BMP、骨钙素、骨保护素，尤其是 Ficat III-IV 期 ONFH 和骨关节炎患者股骨头组织中 Runx2 信使 RNA (mRNA) 的表达。 在这项非随机、平行对照试验中，我们将使用实时 PCR (RT-PCR) 来检测 Ficat III 期 ONFH 患者股骨头组织中 Runx2、BMP-2、BMP-7 和骨保护素 mRNA 的表达-IV。 同时，我们将使用免疫组织化学染色方法检测骨钙素免疫反应性，并与骨关节炎患者进行比较，以阐明这些因素在 ONFH 后骨重建中的作用机制。

数据收集、管理、分析和开放获取 数据收集：根据试验设计，制定表格进行数据收集。 收集到的数据将由专业人员使用双数据输入策略输入电子数据库。

数据管理：对所有招募的患者进行随访时，将检查信息的准确性。 数据库将由负责研究人员锁定，不得更改。 所有与本试验相关的资料将由中国医科大学附属盛京医院保存。

数据分析：电子数据库将全部公开给专业统计人员进行统计分析。

数据开放获取：已发布的数据将在 www.figshare.com 上提供。 统计分析 统计分析将由专业统计学家（对分组不知情）使用 SPSS 19.0 软件进行。 如果ONFH和骨关节炎患者股骨头和颈部的Runx2、BMP-2、BMP-7和骨保护素mRNA表达以及骨钙素免疫反应性呈正态分布，则将使用双样本t检验来比较差异组之间。 但是，如果这些数据不是正态分布的，则将使用 Mann-Whitney U 检验。 P < 0.05 的水平将被认为具有统计学意义。