- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02735538
괴사성 대퇴골두 조직의 전사 인자 Runx2
괴사성 대퇴골두 조직의 전사 인자 Runx2: 후향적 비무작위 병렬 통제 임상 시험을 위한 연구 프로토콜
연구 개요
상세 설명
대퇴골두 골괴사증(ONFH)은 연골하 및 관절면 연골 붕괴로 발전할 수 있는 파괴적인 퇴행성 질환입니다. ONFH의 기본이 되는 제안된 병리학적 기전 중에서 골내압 증가 이론에 많은 관심을 기울였습니다. 이 이론의 핵심은 골수 중간엽 줄기세포(BM-MSCs)의 조골세포 및 지방세포 분화의 불균형입니다. 골괴사증의 발생 및 발달은 BM-MSC의 비정상적인 대사 및 분화와 관련이 있습니다. 정상적인 성인 BM-MSC는 정상적인 신체 상태를 유지하기 위해 지방세포와 조골세포로 분화할 수 있습니다. 외인성 자극(예: 외인성 호르몬 또는 알코올 사용)에 대한 반응으로 골수 미세 환경이 변화하여 더 많은 BM-MSC가 지방 세포로 분화할 수 있도록 하여 골수강 압력을 증가시켜 허혈성 ONFH를 유도합니다.
조골세포 특이 전사 인자인 Runx2의 과발현은 BM-MSC의 조골세포 분화를 증가시킬 수 있으며, 이에 따라 뼈 결함 및 괴사를 복구하는 BM-MSC 이식의 효과를 강화할 수 있습니다. Runx2는 조골세포 특이 유전자인 오스테오칼신의 발현을 조절함으로써 조골세포의 분화와 기능도 조절합니다. 골 형성 및 전환율을 평가하는 데 사용되는 공통 지표인 오스테오칼신은 골아세포에 의해 생성되고 분비되는 골 대사 조절 인자입니다. 따라서 뼈 기능에 대한 좋은 지표로 간주됩니다. Chen 등의 이전 연구에서는 ARCO(Association Research Circulation Osseous) Stage IV에서 글루코코르티코이드 유발 ONFH 환자 7명이 실험군으로 포함되었고 대퇴 경부 골절 환자 7명이 대조군으로 사용되었습니다. 대퇴골 두경부 조직에서 오스테오칼신 면역반응성과 Runx2 발현을 검출하기 위해 면역조직화학적 염색과 정량적 중합효소 연쇄반응(PCR)을 사용했습니다. 그들은 글루코코르티코이드에 의해 유발된 ONFH가 오스테오칼신과 밀접한 관련이 있을 가능성이 있음을 발견했습니다.
ONFH는 대퇴골두로의 혈액 공급 중단 또는 부상으로 인한 연골 세포 및 골수 성분의 사망으로 인해 발생합니다. 후속 수리 과정에서 뼈 형태 형성 단백질(BMP)은 BM-MSC를 조골세포로 분화하도록 자극할 뿐만 아니라 조골세포 성장을 촉진합니다. BMP-2는 뼈 조직 형성을 조절하는 핵심 요소입니다.
ONFH 후 스클레로틴 소실은 파골세포 활성 및 분화의 불균형과 밀접한 관련이 있습니다. Osteoprotegerin은 성숙한 조골세포의 뼈 흡수를 억제하고 조골세포의 세포사멸을 유도할 수 있습니다. Osteoprotegerin과 그 리간드 시스템은 조골세포 형성과 분화를 조절하는 핵심 인자로 확인되었으며, 골흡수는 골다공증, 골관절염 및 골종양의 병인 및 치료에 중요한 역할을 합니다.
우리가 아는 한, BMP, 오스테오칼신, 오스테오프로테게린 또는 특히 Ficat III-IV기 ONFH 및 골관절염 환자의 대퇴골두 조직에서 Runx2 메신저 RNA(mRNA) 발현을 검사하는 통제된 임상 시험은 없었습니다. 이 비무작위 병행 대조 시험에서는 실시간 PCR(RT-PCR)을 사용하여 Ficat 3기 ONFH 환자의 대퇴골두 조직에서 Runx2, BMP-2, BMP-7 및 오스테오프로테게린 mRNA 발현을 검출합니다. -IV. 동시에 우리는 면역조직화학적 염색법을 사용하여 오스테오칼신 면역반응성을 검출하고 ONFH 후 뼈 재건에서 이러한 인자의 메커니즘을 규명하기 위해 골관절염 환자와 비교할 것입니다.
데이터 수집, 관리, 분석 및 공개 액세스 데이터 수집: 시험 설계에 따라 데이터 수집을 위한 표가 작성됩니다. 수집된 데이터는 이중 데이터 입력 전략을 사용하여 전문 직원이 전자 데이터베이스에 입력합니다.
데이터 관리: 모집된 모든 환자를 추적할 때 정보의 정확성을 확인합니다. 데이터베이스는 담당 연구원에 의해 잠기며 변경되지 않습니다. 이 임상시험과 관련된 모든 정보는 중국 중국 의과대학 Shengjing 병원에서 보관합니다.
데이터 분석: 전자 데이터베이스는 통계 분석을 위해 전문 통계학자에게 완전히 공개됩니다.
데이터 공개 액세스: 게시된 데이터는 www.figshare.com에서 사용할 수 있습니다. 통계 분석 통계 분석은 SPSS 19.0 소프트웨어를 사용하여 전문 통계학자(그룹화에 무지함)가 수행합니다. Runx2, BMP-2, BMP-7 및 osteoprotegerin mRNA 발현과 ONFH 및 골관절염 환자의 대퇴골두 및 경부에서 osteocalcin 면역반응성이 정상적으로 분포되어 있는 경우, 차이를 비교하기 위해 2-샘플 t-검정이 사용됩니다. 그룹 사이. 그러나 이러한 데이터가 정상적으로 배포되지 않으면 Mann-Whitney U 테스트가 사용됩니다. P < 0.05의 수준은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 전후방 및 측면 X-레이 및/또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 이미지에 의해 Ficat III-IV기에서 ONFH로 진단됨
- 실험실 검사 및 X-ray 이미지를 통해 고관절 골관절염으로 진단
- 처음으로 고관절 전치환술 시행
- 마취와 수술을 견딜 수 있는
- 임상시험 참여의 이점과 위험에 대한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 심각한 원발성 심혈관 질환, 간 및/또는 신장 기능 부전 또는 조혈계 장애로 인한 합병증
- 임산부 또는 수유부
- 혈액 응고 장애
- 간질 또는 정신 장애의 병력이 있는 경우
- 모집 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
- 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 자신을 관리할 수 없거나 자기 통제 능력이 부족합니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 간염 바이러스 양성
- 활성 전신 또는 국소 감염
- 전체 고관절 교체에 대한 내약성 불량
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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대퇴골두 골괴사증
대퇴골두 골괴사증 환자는 고관절 전치환술을 시행합니다.
대퇴골두 표본이 수집되고 생체 외 표본에 번호가 매겨집니다.
RT-PCR, Runx2, BMP-2, BMP-7 및 osteoprotegerin을 사용하여 mRNA 발현 수준을 정량적으로 분석합니다.
오스테오칼신 면역반응성은 면역조직화학적 염색을 사용하여 검출될 것이다.
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대퇴골두 골괴사증 환자는 고관절 전치환술을 받게 됩니다.
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골관절염 그룹
골관절염 환자는 고관절 전치환술을 받게 됩니다.
대퇴골두 표본이 수집되고 생체 외 표본에 번호가 매겨집니다.
RT-PCR, Runx2, BMP-2, BMP-7 및 osteoprotegerin을 사용하여 mRNA 발현 수준을 정량적으로 분석합니다.
오스테오칼신 면역반응성은 면역조직화학적 염색을 사용하여 검출될 것이다.
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골관절염 환자는 고관절 전치환술을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대퇴골두 및 경부 조직에서의 Runx2 mRNA 발현
기간: 수술 중
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Runx2, 조골세포 투입 및 분화를 제어하는 1차 전사 인자는 조골세포 표현형 마커로 간주될 수 있습니다.
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수술 중
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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골형성 단백질-2(BMP-2)
기간: 수술 중
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수술 중
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골 형성 단백질-7(BMP-7)
기간: 수술 중
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수술 중
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골단백질
기간: 수술 중
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수술 중
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오스테오칼신 면역 반응성
기간: 수술 중
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수술 중
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Liqing Yang, M.D., Shengjing Hospital of China Medical University, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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