非弁膜症性心房細動患者における血栓塞栓症および出血リスクの層別化 (FASTRHAC)

心房細動 (AF) の患者は、動脈血栓塞栓症と心不全のリスクが非常に高いため、この集団では心血管死亡率と全死因死亡率が高くなります。

非弁膜性心房細動 (NVAF) の有病率と発生率は、先進国全体で急速に増加しています。 AF に関連する心血管系 (CV) および全死因死亡率は、性別に関係なく、1990 年から 2010 年の間に増加しています。

AF の決定因子 (心疾患および/または心血管危険因子) は、それ自体が心血管イベントの過剰なリスクと関連しています。

NVAF の一次予防は、AF リスクとその合併症のリスクに関連する、太りすぎ、動脈性高血圧、糖尿病、喫煙などの修正可能な危険因子の制御に依存しています。

心血管合併症の予防的治療は、抗血栓治療に基づいており、これは全体的な虚血リスクを軽減しますが、出血リスクの増加を犠牲にしています。

治療の決定は、レトロスペクティブ コホート研究を通じてさまざまな集団で検証された臨床スコア (CHADS2、CHA2DS2-VASc、HAS-BLED など) によって決定される、虚血性および出血性のリスクの評価によって導かれます。 しかし、その発表以来、これらの臨床スコアは、その予測値、その構成要素の定義における精度の欠如、および治療決定のために定義されたしきい値に関して批判されてきました。 さらに、いくつかの研究では、心房細動における心血管合併症のリスクを予測するために、臨床パラメーターに加えてバイオマーカーの関心が示されています。 たとえば、予備データは、脳型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、N 末端 (NT) Pro-BNP、トロポニン、C 反応性タンパク質 (CRP)、および通常の原因とは無関係にレベルが増加するすべての指標の投与量を示唆しています。 NVAF における全死因死亡率を含む心血管合併症のより良い予測に貢献する可能性があります。 注目すべきことに、HAS-BLED 検証コホートでは、重大な出血イベントの発生率が非常に低かった (AF に関するユーロ ハート サーベイの 3,978 人の患者のうち 1.5% で、完全な追跡調査が行われた)。

疫学的、臨床的、生物学的、および形態学的な補完データにより、NVAF における心血管リスクの層別化が改善される可能性があるという仮説を立てています。 特に、生物学的および心エコー検査のアプローチは、日常的に使用される臨床スコアのパフォーマンスを向上させる可能性があります。 その結果、炎症状態、凝固亢進、または特定のバイオマーカーの循環濃度の増加を特定することで、心房細動における心血管イベントのリスク増加を説明できる可能性があります。 さらに、左心房拡張や左心室収縮機能障害、左心耳うっ滞指標の存在など、NVAF の形態学的影響も、リスク層別化を改善するのに役立つ可能性があります。

以前のレトロスペクティブ調査で、研究者は、バイオマーカーとエコーマーカーが心血管リスクが高い心房細動患者をより適切に層別化できることを示しました。 しかし、レトロスペクティブな設計と完全性の欠如により、研究者はこれらすべてのマーカーを含み、血栓塞栓症と出血の両方のリスクを考慮した新しいリスクスコアを検証できませんでした. 実際、これらの通常の生物学的および形態学的パラメーターは、前向きデザインのすべての患者で入院時に取得されます。

3つの学習サイトがあります。

Ariel COHEN 教授は、この研究の調整研究者です。 Saint-Antoine Hospital の循環器内科で働く臨床研究員が研究を監視します。

研究期間は5年間です：

• 収録期間：3年
• 研究の終了: 包含期間の終了後 2 年
• フォローアップ: フォローアップ期間は 2 年間です。

包含：包含の訪問は、心臓病部門でのNVAFのための患者の入院中に行われます。 インクルージョンビジットでは、患者の臨床イベントの履歴、現在の危険因子、および治療に関する情報が収集されます。

フォローアップ: 退院後、各患者は 2 年間のフォローアップ期間中、6 か月ごとに診察を受けます。

フォローアップ期間中、最後のフォローアップ連絡以降に発生した臨床イベント、危険因子の変化、および治療に関する情報が各患者について収集され、血液サンプルが収集され、心エコー検査が行われます。

先行するイベントの分類とフォローアップ情報の分類は、臨床検査と医療ファイル評価の両方によってサポートされます。 必要なすべての情報を収集するために、一般開業医および患者自身へのインタビューも使用されます。 入院の場合は、入院報告書を収集します。 入院のないイベントの場合は、一般開業医の対応と処方箋の記録が収集されます。

NVAFの患者は、通常のケアと欧州心臓病学会（ESC）のガイドラインに従って、抗血栓治療を受けます。

抗血栓治療の選択は、入院中の主治医の裁量に完全に委ねられます。

各患者が受けたすべての治療を説明する情報は、包含訪問から最終的なフォローアップ連絡まで、研究全体で収集されます。

すべての心エコー手順は、各心臓科の心エコー検査室で行われます。 心エコー検査を専門とする心臓専門医が、すべての心エコー検査手順を実行します。

各参加者は、参加時および6か月ごとに発生する各フォローアップ訪問時に心エコー検査を受けます。 心エコー検査の目的は、心房細動に関連する可能性のある心臓の状態と疾患を特定することです。

一次結果変数 一次結果変数は、脳卒中、一過性虚血発作、血栓塞栓症、急性心不全、急性冠症候群、大出血、心血管および全死因死亡を含む複合心血管エンドポイントです。

（大出血は、国際血栓止血学会（ISTH）の基準に従って定義されます）

二次結果変数

次の各イベントの発生率が決定されます。

• 死亡（全原因および心血管）
• 急性心不全
• 脳卒中
• 急性冠症候群
• 大出血エピソード

登録された参加者は分析に含まれます。 同意を撤回した参加者は、分析から除外されます。 イベントが発生しなかった参加者、またはフォローアップに失敗した参加者 (24 か月以上連絡が取れない) は、最後の連絡日まで含まれます。

イベントのない生存期間は、研究への登録日からイベントまたは死亡の日までの期間として定義されます。

全生存期間は、登録時から死亡またはフォローアップの終了まで、各患者について計算されます。 イベント タイプごとに 1 つの分析が実行されます。

フォローアップに失敗した参加者ごとに、1つのバイタルステータス調査が実施されます。必要に応じて、死因調査が行われます。 同じ患者が複数のイベントを提示する可能性に対処するために、競合するリスク モデルを検討します。