III～IV期の黒色腫患者の治療におけるアルデスロイキンとペムブロリズマブ

包含基準:

• 切除不能（III期）または転移性（IV期）と考えられる皮膚黒色腫、粘膜黒色腫、または原発不明の黒色腫の組織学的または細胞学的診断
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• X線写真（望ましい）または臨床検査で明らかな測定可能な疾患がある;このプロトコルでは、測定可能な疾患は、最長寸法が少なくとも 10 mm の少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍として定義されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 患者は、活動性転移がない脳磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）（造影剤の有無にかかわらず）を受けている必要があります。 -放射線または外科的切除で治療され、少なくとも4週間安定しており、ステロイドを必要としない転移は適格です
• 正常な心機能;心臓病の病歴がある患者、または 50 歳以上の患者は、過去 90 日以内に正常な心臓負荷試験を受ける必要があります。
• 正常な肺機能; -広範な肺転移または慢性肺疾患の病歴がある患者は、1秒間の努力呼気量（FEV1）および努力肺活量（FVC）が予測値の65％を超えることを示す肺機能検査を受ける必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の場合=<5 X ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -被験者はIL-2治療の施設要件を満たしています

除外基準:

• 原発性眼黒色腫がある
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身免疫抑制ステロイド療法または他の形態の全身免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;例外：副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法は、全身性免疫抑制ステロイド療法とは見なされません
• 以前に高用量の IL-2 療法を受けたことがある、プログラム死 (PD)-1 遮断抗体 (例: ペムブロリズマブ、ニボルマブ)、または転移状況における任意のプログラム死リガンド (PD-L) 1 遮断抗体; -アジュバント設定で投与され、最後の投与が研究登録の6か月以上前である場合、PD-1ブロッキング抗体による以前の治療は許可されます。 -イピリムマブによる以前の治療は許可されます（アジュバントまたは転移の設定で）; -標的療法、化学療法、または実験的療法を含む、他の以前の治療（アジュバントまたは転移設定）が許可されています
• 重大なうっ血性心不全または重大な肺疾患の病歴がある
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害および/または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。