Aldesleukin és pembrolizumab a III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Bőr melanoma, nyálkahártya melanoma vagy ismeretlen primer melanoma szövettani vagy citológiai diagnózisa, amely nem reszekálható (III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium)
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• A röntgenfelvételeken (előnyös) vagy a klinikai vizsgálaton mérhető betegség látható; ennél a protokollnál a mérhető betegség legalább egy értékelhető daganat, amelynek a leghosszabb mérete legalább 10 mm
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• A betegeknek aktív metasztázisoktól mentes agyi mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) kell rendelkezniük (kontraszttal és anélkül); sugárkezeléssel vagy műtéti reszekcióval kezelt, legalább 4 hétig stabil és szteroidot nem igénylő metasztázisok támogathatók
• normál szívműködés; azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel, vagy 50 év feletti, normál szívterhelési tesztet kell végezni a megelőző 90 napon belül
• Normál tüdőfunkció; Azoknál a betegeknél, akiknek kiterjedt tüdőáttétje van, vagy bármilyen krónikus tüdőbetegség anamnézisében szerepel, olyan tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni, amely 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogatot (FEV1) és az erőltetett vitálkapacitást (FVC) az előre jelzett értékek > 65%-át igazolja.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Az alany megfelel az IL-2 terápia intézményi követelményeinek

Kizárási kritériumok:

• Primer szemmelanómája van
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás immunszuppresszív szteroid terápiában vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; kivétel: a mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápiája nem tekinthető szisztémás immunszuppresszív szteroid kezelésnek
• Korábban kapott nagy dózisú IL-2 terápiát, bármilyen programozott halált (PD)-1 blokkoló antitestet (pl. pembrolizumab, nivolumab), vagy bármely programozott halál ligandum (PD-L)1 blokkoló antitest metasztatikus környezetben; bármely PD-1 blokkoló antitesttel történő előzetes kezelés megengedett, ha adjuváns beállításban adták, és az utolsó adag > 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt volt; előzetes ipilimumab terápia megengedett (adjuváns vagy metasztatikus környezetben); egyéb előzetes terápia (adjuváns vagy metasztatikus környezetben) megengedett, beleértve a célzott terápiát, kemoterápiát vagy kísérleti terápiát
• Jelentős pangásos szívelégtelenségben vagy jelentős tüdőbetegségben szenved
• Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában és/vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és engedélyezettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek