III-IV기 흑색종 환자 치료에 있어 알데스류킨과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 피부 흑색종, 점막 흑색종 또는 절제 불가능(III기) 또는 전이성(IV기)으로 간주되는 알려지지 않은 원발성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 방사선 사진(선호) 또는 임상 검사에서 분명한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이 프로토콜에서 측정 가능한 질병은 가장 긴 치수가 10mm 이상인 하나 이상의 평가 가능한 종양으로 정의됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 활동성 전이가 없는 뇌 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)(조영 유무에 관계없이)을 받아야 합니다. 방사선 또는 외과적 절제술로 치료를 받았고 최소 4주 동안 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 전이가 적격입니다.
• 정상적인 심장 기능; 심장병 병력이 있거나 50세 이상의 환자는 이전 90일 이내에 정상 심장 스트레스 검사를 받아야 합니다.
• 정상적인 폐기능; 광범위한 폐 전이가 있거나 만성 폐 질환 병력이 있는 환자는 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) > 예측 값의 65%를 입증하는 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 2.5 X ULN 또는 = < 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 IL-2 요법에 대한 제도적 요구 사항을 충족합니다.

제외 기준:

• 원발성 안구 흑색종이 있음
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 면역억제 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 전신 면역억제 요법을 받고 있습니다. 예외: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 면역억제 스테로이드 요법으로 간주되지 않습니다.
• 이전에 고용량 IL-2 요법을 받았거나 프로그램된 사망(PD)-1 차단 항체(예: 펨브롤리주맙, 니볼루맙), 또는 전이성 환경에서 임의의 프로그래밍된 사멸 리간드(PD-L)1 차단 항체; 임의의 PD-1 차단 항체를 사용한 이전 요법은 보조 설정에서 제공되고 마지막 용량이 연구 시작 전 > 6개월인 경우 허용됨; 이필리무맙을 사용한 이전 요법이 허용됨(보강제 또는 전이성 환경에서); 표적 요법, 화학 요법 또는 실험적 요법을 포함하여 다른 이전 요법(보조 요법 또는 전이 설정에서)이 허용됩니다.
• 중대한 울혈성 심부전 또는 중대한 폐 질환의 병력이 있는 경우
• 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2등급 신경병증 및/또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.