Aldesleukin och Pembrolizumab vid behandling av patienter med stadium III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av kutant melanom, mukosalt melanom eller melanom av okänt primärt som anses vara ooperbart (stadium III) eller metastaserande (stadium IV)
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har en mätbar sjukdom som är tydlig på röntgenbilder (föredraget) eller klinisk undersökning; för detta protokoll definieras mätbar sjukdom som minst en utvärderbar tumör som är minst 10 mm i längsta dimension
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Patienter måste ha en hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) (med och utan kontrast) som är fri från aktiva metastaser; Metastaser som har behandlats med strålning eller kirurgisk resektion, är stabila i minst 4 veckor och inte kräver steroider är berättigade
• Normal hjärtfunktion; patienter som har en historia av hjärtsjukdom eller som är över 50 år måste ha ett normalt hjärtstresstest inom de senaste 90 dagarna
• Normal lungfunktion; patienter som har omfattande lungmetastaser eller någon anamnes på kronisk lungsjukdom måste genomgå lungfunktionstest som visar forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 65 % av förväntade värden
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplättar >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Försökspersonen uppfyller institutionella krav för IL-2-behandling

Exklusions kriterier:

• Har primärt okulärt melanom
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk immunsuppressiv steroidbehandling eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; undantag: fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens anses inte vara systemisk immunsuppressiv steroidbehandling
• Har tidigare fått IL-2-behandling med hög dos, någon antikropp som blockerar programmerad död (PD)-1 (t. pembrolizumab, nivolumab), eller någon programmerad dödligand (PD-L)1-blockerande antikropp i metastaserande miljö; tidigare terapi med någon PD-1-blockerande antikropp är tillåten om den ges som adjuvans och den sista dosen var > 6 månader före studiestart; tidigare behandling med ipilimumab är tillåten (vid adjuvant eller metastaserande miljö); annan tidigare terapi (i adjuvans eller metastaserande miljö) är tillåten, inklusive riktad terapi, kemoterapi eller experimentell terapi
• Har en historia av signifikant kronisk hjärtsvikt eller betydande lungsjukdom
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati och/eller alopeci är undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna