Aldesleukin 和 Pembrolizumab 治疗 III-IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 皮肤黑色素瘤、粘膜黑色素瘤或被认为不可切除（III 期）或转移性（IV 期）的未知原发性黑色素瘤的组织学或细胞学诊断
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在 X 光片（首选）或临床检查中有明显的可测量疾病；对于本方案，可测量疾病定义为至少一个最长尺寸至少为 10 毫米的可评估肿瘤
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 患者必须进行无活动转移的脑磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)（有或无对比）；已接受放疗或手术切除治疗、稳定至少 4 周且不需要类固醇的转移灶符合条件
• 心脏功能正常；有心脏病史或 50 岁以上的患者必须在前 90 天内进行正常的心脏压力测试
• 肺功能正常；有广泛肺转移或任何慢性肺病史的患者必须进行肺功能测试，证明第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) > 预测值的 65%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 受试者符合 IL-2 治疗的机构要求

排除标准：

• 患有原发性眼部黑色素瘤
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身免疫抑制类固醇治疗或任何其他形式的全身免疫抑制治疗；例外：肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法不被视为全身免疫抑制类固醇疗法
• 既往接受过高剂量 IL-2 治疗、任何程序性死亡 (PD)-1 阻断抗体（例如 pembrolizumab、nivolumab) 或任何程序性死亡配体 (PD-L)1 在转移环境中的阻断抗体；如果在辅助环境中给予任何 PD-1 阻断抗体的先前治疗是允许的，并且最后一次剂量是在研究开始前 > 6 个月；允许先前使用易普利姆玛治疗（在辅助治疗或转移性治疗中）；允许其他先前治疗（在辅助或转移环境中），包括靶向治疗、化疗或实验性治疗
• 有严重充血性心力衰竭或严重肺部疾病病史
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变和/或脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用