Aldesleukin og Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium III-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av kutant melanom, slimhinnemelanom eller melanom av ukjent primært som anses som ikke-opererbart (stadium III) eller metastatisk (stadium IV)
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom tydelig på røntgenbilder (foretrukket) eller klinisk undersøkelse; for denne protokollen er målbar sykdom definert som minst én evaluerbar svulst som er minst 10 mm i lengste dimensjon
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Pasienter må ha en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) (med og uten kontrast) som er fri for aktive metastaser; metastaser som har blitt behandlet med stråling eller kirurgisk reseksjon, er stabile i minst 4 uker og ikke krever steroider er kvalifisert
• Normal hjertefunksjon; pasienter som har en historie med hjertesykdom, eller som er over 50 år, må ha en normal hjertestresstest innen de siste 90 dagene
• Normal lungefunksjon; Pasienter som har omfattende lungemetastaser eller en kronisk lungesykdomshistorie må ha lungefunksjonstesting som viser forsert ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) > 65 % av predikerte verdier
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Personen oppfyller institusjonelle krav til IL-2-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Har primært okulært melanom
• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk immunsuppressiv steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling; unntak: fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark- eller hypofysesvikt anses ikke som systemisk immunsuppressiv steroidbehandling
• Har mottatt tidligere høydose IL-2-behandling, ethvert programmert død (PD)-1 blokkerende antistoff (f.eks. pembrolizumab, nivolumab), eller en hvilken som helst programmert dødsligand (PD-L)1-blokkerende antistoff i metastatisk setting; tidligere terapi med ethvert PD-1-blokkerende antistoff er tillatt hvis det gis i adjuvant-innstillingen og den siste dosen var > 6 måneder før studiestart; tidligere behandling med ipilimumab er tillatt (i adjuvant eller metastatisk setting); annen tidligere terapi (i adjuvant eller metastatisk setting) er tillatt, inkludert målrettet terapi, kjemoterapi eller eksperimentell terapi
• Har en historie med betydelig kongestiv hjertesvikt eller betydelig lungesykdom
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati og/eller alopecia er unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt