未治療の進展期小細胞肺がんにおけるカルボプラチンとエトポシド、MPDL3280A の有無にかかわらず

包含基準:

• 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム (ICF)
• 研究計画書の要件を遵守する能力と意欲
• 年齢 18 歳以上
• ES-SCLCの組織学的または細胞学的診断（注：進展期疾患とは、同側の半胸郭、縦隔および同側鎖骨上領域を超えた疾患として定義され、悪性胸水または心膜水または血行性転移を含む）
• 混合組織型SCLCおよびNSCLCの患者は許可されます
• パラフィンブロック（推奨）または少なくとも10枚の未染色スライドの代表的な腫瘍標本と、関連する病理レポートを、研究登録前の任意の時点で要求します。 コアニードル、パンチ、または切除生検サンプル収集からの組織が好ましいですが、細針吸引、ブラッシング、および洗浄サンプルからのスライドも許容されます。
• 適切な血液機能および末端臓器機能。最初の治験治療（サイクル 1、1 日目）前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。
• ANC 1000 細胞/mL
• 白血球数 2500/mL
• リンパ球数 500/mL
• 血小板数 100,000/mL
• ヘモグロビン 9.0 g/dL (この基準を満たす輸血は許可されます)
• 血清ナトリウム値が 120 mmol/L 以上
• 以下の例外を除いて、総ビリルビンは 1.5 ULN でなければなりません。

血清ビリルビンレベル３のＵＬＮを有する既知のギルバート病患者を登録することができる。

- AST および ALT 3.0 ULN、ただし以下の例外: 肝臓病変のある患者: AST および/または ALT 5 ULN

- アルカリホスファターゼ 2.5 ULN ただし、次の例外があります。

Cockcroft-Gault 糸球体濾過速度推定に基づいて、肝臓または骨の ULN またはクレアチニン クリアランスが 50 mL/min である患者:

(140 歳) (体重 kg) (女性の場合 0.85) 72 (血清クレアチニン mg/dL)

• RECIST v1.1 による測定可能な疾患 (付録 6 を参照)
• 無症候性の中枢神経系転移のある患者は許可されます
• 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が低い避妊法（年間 1 パーセント）を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意すること） ] 一貫して正しく使用した場合）、MPDL3280A の最後の投与後 6 か月間使用を継続する必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 8 を参照)
• 基礎疾患に続発する ECOG パフォーマンスステータスが 2 の患者は、研究の第 II 相部分に登録される可能性があります。
• INR および aPTT は 1.5 ULN 以内
• これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。

除外基準:

• 研究およびフォローアップ手順に従うことができない
• 化学放射線療法による根治的治療に適した限局期SCLC
• 小細胞肺がんに対する全身抗がん剤治療歴がある
• -治験治療の投与前2週間以内に緩和的放射線療法を行ったことがある、または治験治療の実施前4週間以内に全脳放射線療法（WBRT）を行ったことがある
• 症候性脳転移（他の基準が満たされていれば、無症候性脳転移のある患者も対象となる可能性があります）
• 軟髄膜疾患または癌性髄膜炎
• -制御不能な高カルシウム血症（イオン化カルシウム1.5 mmol/L以上またはCa > 12 mg/dL）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症（骨格イベントを予防するためにビスホスホネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な病歴のない患者）高カルシウム血症も対象となるが、デノスマブを受けている患者は、代わりにビスホスホネートの投与を受ける意欲と資格がなければならない）
• -治験治療の投与前2年以内のSCLC以外の悪性腫瘍（子宮頸部または乳房、基底細胞または扁平上皮細胞の適切に治療された上皮内癌など、予期される治癒効果を伴って治療された転移または死亡のリスクが無視できるものを除く）がん、または局所的な前立腺がんの根治的治療）
• 既知の臨床的に重大な肝疾患（活動性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、またはその他の肝炎、肝硬変、脂肪肝、遺伝性肝疾患など）
• 妊娠中、授乳中、または授乳中
• 自己免疫疾患の病歴またはリスク（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない） 、血管炎、または糸球体腎炎
• 自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となる場合があります。
• 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている 1 型糖尿病患者が対象となる可能性があります。
• 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う白斑の慢性単純苔癬の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件を満たす場合に限り許可されます。
• 乾癬患者は、目の症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受けなければなりません
• 発疹が覆う範囲は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
• 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所ステロイドのみを必要とします（例、ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、二プロピオン酸アクロメタゾン 0.05%）。
• 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと（PUVA [ソラレンと紫外線 A 線照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力経口ステロイドを必要としない）
• 特発性肺線維症、肺炎（薬剤誘発性を含む）、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎など）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠
• 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
• HIV感染症または活動性B型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染症の病歴
• B 型肝炎感染症の過去または回復した患者（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陰性で、抗 HBc [B 型肝炎コア抗原に対する抗体] 抗体検査が陽性であると定義される）が対象となります。
• HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
• サイクル1、1日目前の4週間以内のNCI CTCAE v4.0グレード2以上の臨床的に重篤な活動性感染症
• ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または既知の左心室駆出率が50%未満である患者は、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した治療計画を受けていなければなりません。
• -サイクル1、1日目の前28日以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
• -サイクル1、1日目前の6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある
• -サイクル1、1日目の前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される
• インフルエンザワクチン接種は、インフルエンザの流行期（10月～3月頃）に限り接種してください。 患者は、サイクル 1 前の 4 週間以内、1 日目または研究中のどの時点でも、弱毒化生インフルエンザワクチン (FluMist など) を受けてはなりません。
• -サイクル1、1日目前の6週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内の全身免疫刺激剤（IFN、IL-2を含むがこれらに限定されない）による治療
• 抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体、または経路標的薬剤による治療歴
• 以下の要件が満たされる場合、抗CTLA-4による以前の治療を受けた患者も登録できます。
• 抗CTLA-4の初回投与から最低12週間、最後の投与から6週間
• 抗CTLA 4（CTCAEグレード3および4）による重度の免疫関連副作用の病歴がない
• -サイクル1、1日目の前4週間以内（または治験薬の半減期5日以内のいずれか長い方）の治験薬による治療
• -サイクル1、1日目前の2週間以内に全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]薬を含むがこれらに限定されない）による治療
• 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与（例、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けている患者が登録される場合があります。
• 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• 以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見