進行性固形腫瘍または再発/再発多形性膠芽腫 (GBM) における USL311 +/- ロムスチンの第 1/2 相試験
2021年7月1日 更新者：Proximagen, LLC
進行性固形腫瘍を有する被験者における単剤およびロムスチン（CCNU）との併用によるUSL311の第1/2相用量漸増、再発/再発性多形性膠芽腫（GBM）の被験者のためのその後の単剤および併用第2相コホート
これは、CXCR4 阻害剤 USL311 単独およびロムスチンとの併用の、多施設共同、非盲検、第 1/2 相の用量漸増および用量拡大試験であり、進行性固形腫瘍の被験者 (第 1 相) および再発/再発の被験者を対象としています。 GBM (フェーズ 2)。
この研究は、USL311単独およびロムスチンとの併用の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な有効性を調査するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health San Antonio Cancer Center
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Madrid、スペイン
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - FJD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての科目:
- 研究固有のスクリーニング手順の前に、署名と日付を記入したインフォームド コンセントを提供する
- 18歳以上
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧70
- -プロトコルで指定された制限内で適切な骨髄および腎/肝機能が必要です
- -治癒的に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く、他の以前の悪性腫瘍からの2年以上の無病期間。 治療を必要としないステージ 1 の前立腺癌患者も含まれる場合があります。
- 女性と男性はプロトコル承認された避妊方法を使用する必要があります
- -研究訪問スケジュールと研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります
- 経口薬を服用できる必要があります
- -アーカイブされた腫瘍組織が利用可能であり、そのような組織への研究アクセスに対する同意を喜んで提供できる必要があります
-発作の既往のある被験者の場合、抗てんかん薬の安定したレジメンで適切に制御する必要があります
フェーズ 1 被験者のみ:
- -組織学的または細胞学的に記録された、標準治療が認識されていないか、標準治療に失敗したか不耐性の固形腫瘍の診断
- 手術不能な転移性または局所進行性切除不能疾患
- -被験者は評価可能または測定可能な疾患のいずれかを持っている可能性があります
治療を受けた（外科的に切除または照射された）および安定した脳転移を有する被験者は、被験者が治療から十分に回復し、治療が治験薬の開始の28日以上前であり、ベースラインの脳コンピュータ断層撮影（CT） -造影または磁気共鳴画像法（MRI）治験薬の開始から14日以内は、新しい脳転移について陰性です
フェーズ 2 被験者のみ:
- -GBMの組織学的に確認された診断
- 被験者は一次治療後の再発を記録している必要があります
- 以前の第一選択治療には、放射線とテモゾロミドが含まれていたに違いありません
- -被験者は、治験責任医師の裁量により、臨床ケアの一部として再切除に適しています
- 以前の切除は 1 回のみ (注: 生検は以前の切除とは見なされません)
除外基準:
すべての科目
- -治験薬の初回投与前14日以内に最近全身抗がん療法、介入装置治療および/または放射線療法を受けた被験者、または以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な毒性から回復していない（グレード≤1まで）
- -治験薬の初回投与前28日以内に大手術（フェーズ2で必要な再切除手術を除く）、または治験薬の初日から14日以内に軽微な手術を受けた被験者
- -治験薬の初回投与前14日以内に強力なシトクロムP450 3A4インデューサーを服用している被験者
- -治験薬の初回投与前14日以内に強力なシトクロムP450 3A4阻害剤を服用している被験者
- -QT補正（QTc）間隔を延長する、または治験薬の初回投与前の14日以内にTorsades de Pointesを引き起こすリスクが中程度から高の薬剤を服用している被験者
- -治験薬の初回投与前21日以内に治験薬または治験介入機器で治療された被験者
- -被験者は成長因子依存性または輸血依存性であるか、または治験薬の初回投与前の14日以内に成長因子のサポートまたは輸血のサポートを受けています
- 重大な心疾患の病歴
- -治験薬の初回投与前1年以内のてんかん重積症
- 妊娠中または授乳中
-治験責任医師の意見では、研究への参加または協力を損なうその他の重大な併存疾患
フェーズ 1 被験者のみ:
原発性リンパ腫
フェーズ 2 被験者のみ:
- -手術後の切除組織の提供に同意できない、または同意したくない
- プレリキサホルまたは別のCXCR4阻害剤による前治療
- ベバシズマブによる前治療
ロムスチンおよび/またはカルムスチンによる前治療
USL311 を経口投与するすべてのコホートについて：
- -調査官の意見では、USL311の吸収に重大な影響を与える可能性のあるアクティブな病状または以前の主要な腹部手術または手順
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 USL311、固形腫瘍、パート 1a
USL311、静脈内、週 1 回、60 mg/m2 から開始
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21日周期で週1回投与
21日周期で1日1回投与
42日周期で1日1回投与
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実験的：用量漸増 USL311、固形腫瘍、パート 1b
USL311、経口、毎日、40 mg から開始
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21日周期で週1回投与
21日周期で1日1回投与
42日周期で1日1回投与
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実験的：ロムスチン、固形腫瘍を伴う用量漸増 USL311、パート 2
USL311、経口、毎日、パート 1b で決定された用量から開始、ロムスチン 90 mg/m2 と併用、経口、6 週間に 1 回
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21日周期で週1回投与
21日周期で1日1回投与
42日周期で1日1回投与
42日周期で6週間に1回投与
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実験的：用量拡大、USL311、GBM、パート 3
USL311、経口、毎日、パート 1b で決定された用量から開始
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21日周期で週1回投与
21日周期で1日1回投与
42日周期で1日1回投与
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実験的：用量拡大、USL311 とロムスチン、GBM、パート 4
USL311、経口、毎日、ロムスチンと併用、経口、6 週間に 1 回、パート 2 で決定された用量
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21日周期で週1回投与
21日周期で1日1回投与
42日周期で1日1回投与
42日周期で6週間に1回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 最大耐量 (MTD)
時間枠：治療期間中は毎週評価。暴露期間の中央値は 5.14 (範囲 2.1 ～ 17.3) 週間でした。
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MTD は、投与された最高安全用量 (mg/m^2) として定義されました。ここで、安全とは、修正連続法によって決定される用量制限毒性 (DLT) 率が 33% 未満である確率が少なくとも 50% であることによって定義されます。再評価モデル。
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治療期間中は毎週評価。暴露期間の中央値は 5.14 (範囲 2.1 ～ 17.3) 週間でした。
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フェーズ 1: 最大耐量 (MTD)
時間枠：治療期間中は毎週評価。暴露期間の中央値は 6.00 (範囲 0.3 ～ 30.0) 週間でした。
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MTD は、変更された継続的再評価モデルによって決定された用量制限毒性 (DLT) 率が 33% 未満である確率が少なくとも 50% であることによって安全と定義される、投与された最高安全用量 (mg) として定義されました。
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治療期間中は毎週評価。暴露期間の中央値は 6.00 (範囲 0.3 ～ 30.0) 週間でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での無増悪生存率（PFS）（PFS-6m）
時間枠：治療中は6週間に1回
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）または神経腫瘍学の反応評価（RANO）基準によって決定された治療への反応をX線写真で評価した場合、6か月で進行がなかった被験者の割合。
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治療中は6週間に1回
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療中は毎週、またはフォローアップ中は 12 週間ごと
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治療開始後 5 年生存している被験者の割合。
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治療中は毎週、またはフォローアップ中は 12 週間ごと
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無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：治療中は6週間ごと
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治療開始から疾患進行までの時間
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治療中は6週間ごと
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客観的奏効率 (ORR%)
時間枠：6週間ごと
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治療開始後に疾患が減少（部分奏効）および/または消失（完全奏効）した患者の割合
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6週間ごと
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ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：1日目
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血漿中のピーク USL311 濃度 (Cmax)
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1日目
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濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：1日目
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血漿中の USL311 の濃度がピークになるまでの時間
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1日目
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濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目
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血漿中の USL311 濃度の時間 0 から無限大までの時間に対する曲線下面積
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1日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Tze-Chiang Meng, MD、Proximagen, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2020年7月1日
研究の完了 (実際)
2020年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月1日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P311-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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