Фаза 1/2 исследования USL311 +/- ломустина при прогрессирующих солидных опухолях или рецидивирующей/рецидивирующей мультиформной глиобластоме (GBM)

Критерии включения:

Все предметы:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия перед процедурами скрининга, специфичными для исследования.
2. ≥ 18 лет
3. Функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 70
4. Должен иметь адекватную функцию костного мозга и почек/печени в пределах, указанных в протоколе.
5. Безрецидивный период > 2 лет от любых других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки. Субъекты с раком предстательной железы стадии 1, которые не требуют лечения, также могут быть включены.
6. Женщины и мужчины должны использовать одобренные протоколом методы контрацепции.
7. Должен быть в состоянии и готов соблюдать график учебных визитов и учебные процедуры
8. Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты
9. Должен иметь доступ к архивной опухолевой ткани и быть готовым и способным дать согласие на доступ к такой ткани для исследования.

10. Субъекты с судорогами в анамнезе должны адекватно контролироваться стабильным режимом противоэпилептических препаратов.

    Только для субъектов фазы 1:

11. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной опухоли, для которой стандартная терапия не признана или неэффективна, или непереносимость стандартного лечения
12. Неоперабельное метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание
13. Субъекты могут иметь либо поддающееся оценке, либо измеримое заболевание

14. Субъекты с пролеченными (хирургическим путем или облученными) и стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если субъект адекватно восстановился после лечения и лечение проводилось ≥ 28 дней до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и исходной компьютерной томографии головного мозга (КТ) с контрастная или магнитно-резонансная томография (МРТ) ≤ 14 дней после начала приема исследуемого препарата не дает новых метастазов в головной мозг

    Только для субъектов фазы 2:

15. Гистологически подтвержденный диагноз ГБМ
16. Субъекты должны иметь задокументированный рецидив после лечения первой линии.
17. Предшествующее лечение первой линии должно включать лучевую терапию и темозоломид.
18. Субъект подходит для повторной резекции, по усмотрению исследователя, в качестве компонента его клинической помощи.
19. Не более одной предшествующей резекции (Примечание: биопсия не считается предшествующей резекцией)

Критерий исключения:

Все предметы

1. Субъекты, которые недавно прошли системную противораковую терапию, лечение с использованием интервенционных устройств и/или лучевую терапию либо в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), либо не оправились (до степени ≤ 1) от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с предшествующими видами лечения.
2. Субъекты, перенесшие какую-либо серьезную операцию (не включая операцию по повторной резекции, требуемую на этапе 2) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов) или небольшую операцию в течение 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата (препаратов).
3. Субъекты, принимающие любые сильные индукторы цитохрома P450 3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов)
4. Субъекты, принимающие любые сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов)
5. Субъекты, принимающие любые агенты с умеренным или высоким риском удлинения скорректированного интервала QT (QTc) или возникновения пируэтной желудочковой тахикардии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
6. Субъекты, которых лечили исследуемым агентом или исследуемым интервенционным устройством в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
7. Субъект зависит от фактора роста или переливания крови или получал поддержку фактора роста или поддержку переливания крови в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
8. История серьезного сердечного заболевания
9. Эпилептический статус в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата (препаратов)
10. Беременные или кормящие грудью

11. Любые другие значительные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.

    Только для субъектов фазы 1:

12. Лимфома как первичный рак

    Только для субъектов фазы 2:

13. Неспособность или нежелание дать согласие на предоставление резецированной ткани после операции
14. Предварительное лечение плериксафором или другим ингибитором CXCR4.
15. Предварительное лечение бевацизумабом

16. Предварительное лечение ломустином и/или кармустином

    Для всех когорт, получающих устные USL311:

17. Любое активное заболевание или предшествующая серьезная абдоминальная операция или процедура, которые, по мнению исследователя, могут оказать значительное влияние на абсорбцию USL311.