Studio di fase 1/2 di USL311 +/- Lomustina nei tumori solidi avanzati o glioblastoma multiforme recidivante/ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

1. Fornire il consenso informato firmato e datato prima delle procedure di screening specifiche dello studio
2. ≥ 18 anni
3. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
4. Deve avere un midollo osseo e una funzionalità renale/epatica adeguati entro i limiti specificati dal protocollo
5. Periodo libero da malattia di> 2 anni da qualsiasi altro precedente tumore maligno, escluso carcinoma basocellulare trattato curativamente, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice. Possono essere inclusi anche soggetti con cancro alla prostata in stadio 1 che non richiedono trattamento
6. Donne e uomini devono utilizzare metodi contraccettivi approvati dal protocollo
7. Deve essere in grado e disposto a rispettare il programma della visita di studio e le procedure di studio
8. Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale
9. Deve disporre di tessuto tumorale archiviato disponibile e disposto e in grado di fornire il consenso per l'accesso allo studio a tale tessuto

10. Per i soggetti con una storia di convulsioni, deve essere adeguatamente controllato con un regime stabile di farmaci antiepilettici

    Solo per i soggetti della fase 1:

11. Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di tumore solido per il quale non è riconosciuta alcuna terapia standard o che ha fallito o è intollerante al trattamento standard di cura
12. Malattia inoperabile metastatica o localmente avanzata, non resecabile
13. I soggetti possono avere una malattia valutabile o misurabile

14. I soggetti con metastasi cerebrali trattate (asportate chirurgicamente o irradiate) e stabili sono ammissibili a condizione che il soggetto si sia adeguatamente ripreso dal trattamento e il trattamento sia stato ≥ 28 giorni prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio e la tomografia computerizzata cerebrale (TC) al basale con contrasto o risonanza magnetica (MRI) ≤ 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio è negativo per nuove metastasi cerebrali

    Solo per i soggetti della fase 2:

15. Diagnosi istologicamente confermata di GBM
16. I soggetti devono avere una recidiva documentata dopo il trattamento di prima linea
17. Il precedente trattamento di prima linea deve aver incluso radiazioni e temozolomide
18. Il soggetto è idoneo per una nuova resezione, a discrezione dello sperimentatore, come componente della sua assistenza clinica
19. Non più di una resezione precedente (Nota: la biopsia non conta come resezione precedente)

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

1. - Soggetti che hanno ricevuto recenti terapie antitumorali sistemiche, trattamento con dispositivo interventistico e/o radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio o non si sono ripresi (al grado ≤ 1) da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti
2. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (escluso l'intervento chirurgico di resezione richiesto nella Fase 2) entro 28 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio o intervento chirurgico minore entro 14 giorni prima del primo giorno del/i farmaco/i in studio
3. Soggetti che assumono induttori forti del citocromo P450 3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
4. Soggetti che assumono forti inibitori del citocromo P450 3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
5. Soggetti che assumono qualsiasi agente con rischio da moderato ad alto per prolungare l'intervallo QT corretto (QTc) o per causare torsioni di punta entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
6. Soggetti che sono stati trattati con un agente sperimentale o un dispositivo interventistico sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
7. Il soggetto è dipendente dal fattore di crescita o dipendente dalle trasfusioni o ha ricevuto supporto del fattore di crescita o supporto trasfusionale entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
8. Storia di malattia cardiaca significativa
9. Stato epilettico entro 1 anno prima della prima dose del/i farmaco/i in studio
10. Incinta o allattamento

11. Qualsiasi altra significativa condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio

    Solo per i soggetti della fase 1:

12. Linfoma come cancro primario

    Solo per i soggetti della fase 2:

13. Incapace o non disposto ad acconsentire alla fornitura di tessuto resecato dopo l'intervento chirurgico
14. Precedente trattamento con plerixafor o un altro inibitore CXCR4
15. Precedente trattamento con bevacizumab

16. Precedente trattamento con lomustina e/o carmustina

    Per tutte le coorti che ricevono USL311 orale:

17. Qualsiasi condizione medica attiva o precedente intervento chirurgico o procedura addominale importante che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere un effetto significativo sull'assorbimento di USL311