Estudio de fase 1/2 de USL311 +/- lomustina en tumores sólidos avanzados o glioblastoma multiforme recidivante/recurrente (GBM)

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

1. Proporcione un consentimiento informado firmado y fechado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
2. ≥ 18 años
3. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
4. Debe tener una función renal/hepática y de médula ósea adecuada dentro de los límites especificados en el protocolo
5. Período libre de enfermedad de > 2 años de otras neoplasias malignas previas, excluyendo el carcinoma de células basales tratado curativamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino. También se pueden incluir sujetos con cáncer de próstata en etapa 1 que no requieren tratamiento.
6. Las mujeres y los hombres deben usar métodos anticonceptivos aprobados por el protocolo
7. Debe poder y estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y los procedimientos del estudio.
8. Debe poder tomar medicamentos orales.
9. Debe tener tejido tumoral archivado disponible y estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento para el acceso del estudio a dicho tejido.

10. Para sujetos con antecedentes de convulsiones, debe controlarse adecuadamente con un régimen estable de medicamentos antiepilépticos

    Solo para sujetos de la fase 1:

11. Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de tumor sólido para el cual no se reconoce una terapia estándar o ha fallado o es intolerante al tratamiento estándar de atención
12. Enfermedad metastásica inoperable o localmente avanzada, irresecable
13. Los sujetos pueden tener una enfermedad evaluable o medible

14. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas (extirpadas quirúrgicamente o irradiadas) y estables son elegibles siempre que el sujeto se haya recuperado adecuadamente del tratamiento y el tratamiento haya sido ≥ 28 días antes del inicio de los fármacos del estudio y una tomografía computarizada (TC) cerebral inicial con Las imágenes de contraste o de resonancia magnética (IRM) ≤ 14 días del inicio del fármaco del estudio son negativas para nuevas metástasis cerebrales

    Solo para sujetos de la fase 2:

15. Diagnóstico confirmado histológicamente de GBM
16. Los sujetos deben tener recurrencia documentada después del tratamiento de primera línea.
17. El tratamiento previo de primera línea debe haber incluido radiación y temozolomida
18. El sujeto es apto para una nueva resección, según el criterio del investigador, como parte de su atención clínica
19. No más de una resección previa (Nota: la biopsia no cuenta como resección previa)

Criterio de exclusión:

Todas las materias

1. Sujetos que hayan recibido terapias anticancerosas sistémicas recientes, tratamiento con dispositivo de intervención y/o radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado (hasta un grado ≤ 1) de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores
2. Sujetos que hayan tenido alguna cirugía mayor (sin incluir la cirugía de resección requerida en la Fase 2) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, o cirugía menor dentro de los 14 días anteriores al primer día de los medicamentos del estudio
3. Sujetos que toman inductores potentes del citocromo P450 3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
4. Sujetos que toman inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
5. Sujetos que toman cualquier agente con riesgo de moderado a alto de prolongar el intervalo QT corregido (QTc) o de causar Torsades de Pointes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
6. Sujetos que hayan sido tratados con un agente en investigación o un dispositivo de intervención en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
7. El sujeto es dependiente del factor de crecimiento o dependiente de transfusiones, o ha recibido soporte de factor de crecimiento o soporte de transfusiones dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
8. Antecedentes de enfermedad cardiaca importante
9. Estado epiléptico en el año anterior a la primera dosis de los fármacos del estudio
10. embarazada o amamantando

11. Cualquier otra condición comórbida significativa que, en opinión del investigador, podría afectar la participación o la cooperación en el estudio.

    Solo para sujetos de la fase 1:

12. Linfoma como cáncer primario

    Solo para sujetos de la fase 2:

13. No puede o no quiere dar su consentimiento para la provisión de tejido resecado después de la cirugía
14. Tratamiento previo con plerixafor u otro inhibidor de CXCR4
15. Tratamiento previo con bevacizumab

16. Tratamiento previo con lomustina y/o carmustina

    Para todas las cohortes que reciben USL311 oral:

17. Cualquier condición médica activa o cirugía o procedimiento abdominal mayor anterior que pueda, en opinión del investigador, tener un efecto significativo en la absorción de USL311