Phase-1/2-Studie mit USL311 +/- Lomustin bei fortgeschrittenen soliden Tumoren oder rezidivierendem/rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM)

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Geben Sie vor studienspezifischen Screeningverfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung ab
2. ≥ 18 Jahre alt
3. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
4. Muss eine angemessene Knochenmark- und Nieren-/Leberfunktion innerhalb der im Protokoll festgelegten Grenzen haben
5. Krankheitsfreier Zeitraum von > 2 Jahren nach anderen früheren malignen Erkrankungen, ausgenommen kurativ behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit Prostatakrebs im Stadium 1, die keiner Behandlung bedürfen, können ebenfalls eingeschlossen werden
6. Frauen und Männer müssen protokollgeprüfte Verhütungsmethoden anwenden
7. Muss in der Lage und bereit sein, den Studienbesuchsplan und die Studienverfahren einzuhalten
8. Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
9. Muss über verfügbares archiviertes Tumorgewebe verfügen und bereit und in der Lage sein, dem Studienzugang zu diesem Gewebe zuzustimmen

10. Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese müssen mit einer stabilen Behandlung mit Antiepileptika angemessen kontrolliert werden

    Nur für Phase-1-Probanden:

11. Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines soliden Tumors, für den keine Standardtherapie anerkannt ist oder bei dem die Standardbehandlung versagt hat oder der die Standardbehandlung nicht verträgt
12. Inoperable metastasierte oder lokal fortgeschrittene, inoperable Erkrankung
13. Die Probanden können entweder eine auswertbare oder eine messbare Krankheit haben

14. Probanden mit behandelten (chirurgisch entfernten oder bestrahlten) und stabilen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, solange sich die Probanden ausreichend von der Behandlung erholt haben und die Behandlung ≥ 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation(en) und der Grundlinien-Computertomographie (CT) des Gehirns erfolgte Kontrast- oder Magnetresonanztomographie (MRT) ≤ 14 Tage nach Beginn der Studienmedikation ist negativ für neue Hirnmetastasen

    Nur für Phase-2-Probanden:

15. Histologisch bestätigte Diagnose von GBM
16. Die Probanden müssen nach der Erstlinienbehandlung ein dokumentiertes Rezidiv aufweisen
17. Die vorherige Erstlinienbehandlung muss Bestrahlung und Temozolomid umfasst haben
18. Das Subjekt ist nach Ermessen des Ermittlers für eine erneute Resektion als Bestandteil seiner klinischen Versorgung geeignet
19. Nicht mehr als eine vorherige Resektion (Hinweis: Biopsie zählt nicht als vorherige Resektion)

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Patienten, die kürzlich systemische Krebstherapien, Behandlungen mit interventionellen Geräten und/oder Strahlentherapie entweder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e erhalten haben oder sich nicht von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien erholt haben (auf Grad ≤ 1).
2. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) oder einer kleineren Operation innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienmedikation(en) einer größeren Operation unterzogen haben (ohne Resektionsoperation, die in Phase 2 erforderlich ist)
3. Probanden, die starke Cytochrom P450 3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) einnehmen
4. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) starke Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren einnehmen
5. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) Wirkstoffe mit mittlerem bis hohem Risiko zur Verlängerung des QT-korrigierten (QTc) Intervalls oder zur Verursachung von Torsades de Pointes einnehmen
6. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e mit einem Prüfpräparat oder einem Prüfpräparat behandelt wurden
7. Das Subjekt ist wachstumsfaktorabhängig oder transfusionsabhängig oder hat Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) erhalten.
8. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung
9. Status epilepticus innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en)
10. Schwanger oder stillend

11. Alle anderen signifikanten Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder Zusammenarbeit beeinträchtigen würden

    Nur für Phase-1-Probanden:

12. Lymphom als primärer Krebs

    Nur für Phase-2-Probanden:

13. Unfähig oder nicht bereit, der Bereitstellung von reseziertem Gewebe nach der Operation zuzustimmen
14. Vorherige Behandlung mit Plerixafor oder einem anderen CXCR4-Inhibitor
15. Vorbehandlung mit Bevacizumab

16. Vorbehandlung mit Lomustin und/oder Carmustin

    Für alle Kohorten, die mündliche USL311 erhalten:

17. Jeder aktive medizinische Zustand oder frühere größere abdominale Operationen oder Eingriffe, die nach Ansicht des Prüfarztes einen signifikanten Einfluss auf die Absorption von USL311 haben könnten