Vaiheen 1/2 tutkimus USL311 +/- lomustiinista pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa tai uusiutuneessa/toistuvassa glioblastooma multiformessa (GBM)
torstai 1. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Proximagen, LLC
USL311:n vaiheen 1/2 annoksen nostaminen yksittäisenä tekijänä ja yhdistelmänä lomustiinin (CCNU) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, ja sen jälkeinen yksittäinen tekijä ja yhdistelmävaiheen 2 kohortit potilaille, joilla on uusiutunut/toistuva Glioblastoma Multiforme (GBM)
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1/2, annoksen nosto- ja annoksen laajennustutkimus CXCR4-estäjää, USL311, yksinään ja yhdessä lomustiinin kanssa koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteä kasvain (vaihe 1) ja potilailla, joilla on uusiutunut/toistunut. GBM (vaihe 2).
Tutkimus on suunniteltu tutkimaan USL311:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa yksinään ja yhdessä lomustiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - FJD
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- UT Health San Antonio Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aiheet:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä
- ≥ 18 vuotta vanha
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 70
- Luuytimen ja munuaisten/maksan toiminnan tulee olla riittävä protokollassa määritellyissä rajoissa
- Yli 2 vuoden taudista vapaa aika kaikista muista aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Myös potilaat, joilla on 1. vaiheen eturauhassyöpä ja jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan myös ottaa mukaan
- Naisten ja miesten tulee käyttää protokollan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
- On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja -menettelyjä
- Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet
- Hänellä on oltava saatavilla arkistoitu kasvainkudos ja hän on halukas ja kykenevä antamaan suostumus tällaiseen kudosten tutkimiseen
Potilaiden, joilla on ollut kouristuskohtauksia, on oltava riittävästi hallinnassa vakaalla epilepsialääkkeillä
Vain vaiheen 1 koehenkilöille:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu kiinteän kasvaimen diagnoosi, jolle ei ole tunnistettu tavanomaista hoitoa tai joka on epäonnistunut tai sietänyt tavanomaista hoitoa
- Leikkauskelvoton metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
- Koehenkilöillä voi olla joko arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus
Koehenkilöt, joilla on hoidettu (kirurgisesti leikattu tai säteilytetty) ja stabiileja aivometastaaseja ovat kelvollisia niin kauan kuin koehenkilö on toipunut hoidosta riittävästi ja hoito oli ≥ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ja aivojen tietokonetomografian (CT) aloittamista. kontrasti- tai magneettikuvaus (MRI) ≤ 14 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta on negatiivinen uusille aivometastaaseille
Vain vaiheen 2 koehenkilöille:
- Histologisesti vahvistettu GBM-diagnoosi
- Potilailla on oltava dokumentoitu uusiutuminen ensilinjan hoidon jälkeen
- Aikaisempaan ensilinjan hoitoon on täytynyt sisältyä säteilyä ja temotsolomidia
- Kohde soveltuu tutkijan harkinnan mukaan uudelleenresektioon osana kliinistä hoitoaan
- Enintään yksi aikaisempi resektio (Huomautus: biopsiaa ei lasketa aikaisemmaksi leikkaukseksi)
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki aiheet
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet äskettäin systeemisiä syöpähoitoja, interventiolaitehoitoa ja/tai sädehoitoa joko 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka eivät ole toipuneet (asteeseen ≤ 1) kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä kliinisesti merkittävistä toksisuuksista
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta vaiheessa 2 vaadittua uudelleenresektioleikkausta) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden ensimmäistä päivää
- Koehenkilöt, jotka ottavat voimakkaita sytokromi P450 3A4:n indusoreita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Koehenkilöt, jotka ottavat vahvoja sytokromi P450 3A4 -estäjiä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilaat, jotka ottavat lääkkeitä, joilla on kohtalainen tai korkea riski pidentää QT-korjattua (QTc)-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes -annosta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Koehenkilöt, joita on hoidettu tutkittavalla aineella tai tutkittavalla interventiolaitteella 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Kohde on kasvutekijäriippuvainen tai verensiirrosta riippuvainen tai on saanut kasvutekijätukea tai verensiirtotukea 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Merkittävä sydänsairaus historiassa
- Status epilepticus vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Raskaana oleva tai imettävä
Muut merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä
Vain vaiheen 1 koehenkilöille:
Lymfooma primaarisena syöpänä
Vain vaiheen 2 koehenkilöille:
- Ei pysty tai halua suostua leikatun kudoksen toimittamiseen leikkauksen jälkeen
- Aikaisempi hoito pleriksaforilla tai muulla CXCR4-estäjillä
- Aiempi hoito bevasitsumabilla
Aiempi hoito lomustiinilla ja/tai karmustiinilla
Kaikille kohorteille, jotka saavat suullisen USL311:n:
- Mikä tahansa aktiivinen sairaus tai aikaisempi suuri vatsan leikkaus tai toimenpide, jolla voi tutkijan mielestä olla merkittävä vaikutus USL311:n imeytymiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annoksen eskalaatio USL311, kiinteä kasvain, osa 1a
USL311, suonensisäinen, kerran viikossa, alkaen 60 mg/m²
|
Annostetaan kerran viikossa 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 42 päivän jakson aikana
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen eskalaatio USL311, kiinteä kasvain, osa 1b
USL311, suun kautta, päivittäin, alkaen 40 mg:sta
|
Annostetaan kerran viikossa 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 42 päivän jakson aikana
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen eskalaatio USL311 lomustineilla, kiinteä kasvain, osa 2
USL311, suun kautta, päivittäin, alkaen osassa 1b määritetystä annoksesta, yhdessä lomustiinin kanssa 90 mg/m², suun kautta, kerran 6 viikossa
|
Annostetaan kerran viikossa 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 42 päivän jakson aikana
Annostetaan kerran 6 viikon välein 42 päivän jaksossa
|
|
KOKEELLISTA: Annoslaajennus, USL311, GBM, osa 3
USL311, suun kautta, päivittäin, alkaen osassa 1b määritetystä annoksesta
|
Annostetaan kerran viikossa 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 42 päivän jakson aikana
|
|
KOKEELLISTA: Annoslaajennus, USL311 Lomustine, GBM, osa 4
USL311, suun kautta, päivittäin, yhdessä lomustiinin kanssa, suun kautta, kerran 6 viikossa, annoksilla, jotka on määritetty osassa 2
|
Annostetaan kerran viikossa 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 21 päivän jaksossa
Annostetaan kerran päivässä 42 päivän jakson aikana
Annostetaan kerran 6 viikon välein 42 päivän jaksossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Arvioidaan viikoittain hoitojakson aikana. Altistuksen keston mediaani oli 5,14 (vaihteluväli 2,1-17,3) viikkoa.
|
MTD määriteltiin suurimmaksi turvalliseksi annokseksi (mg/m^2), joka annettiin silloin, kun turvallisuus määritellään vähintään 50 %:n todennäköisyydellä, että annosta rajoittava toksisuus (DLT) on alle 33 %, määritettynä muunnetulla jatkuvalla mittauksella. uudelleenarviointimalli.
|
Arvioidaan viikoittain hoitojakson aikana. Altistuksen keston mediaani oli 5,14 (vaihteluväli 2,1-17,3) viikkoa.
|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Arvioidaan viikoittain hoitojakson aikana. Altistuksen keston mediaani oli 6,00 (vaihteluväli 0,3-30,0) viikkoa.
|
MTD määriteltiin suurimmaksi turvalliseksi annetuksi annokseksi (mg), jossa turvallisuus määritellään vähintään 50 %:n todennäköisyydellä, että annosta rajoittava toksisuus (DLT) on alle 33 % määritettynä muunnetulla jatkuvalla uudelleenarviointimallilla.
|
Arvioidaan viikoittain hoitojakson aikana. Altistuksen keston mediaani oli 6,00 (vaihteluväli 0,3-30,0) viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen eloonjääminen (PFS) 6 kuukauden iässä (PFS-6m)
Aikaikkuna: Kerran 6 viikon välein hoidon aikana
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla ei ollut etenemistä 6 kuukauden kohdalla, kun se on arvioitu radiografisesti ja hoitovaste määritettynä vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) tai vasteen arvioinnissa neuroonkologiassa (RANO).
|
Kerran 6 viikon välein hoidon aikana
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana tai 12 viikon välein seurannan aikana
|
Tutkittavien prosenttiosuus elossa viisi vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Viikoittain hoidon aikana tai 12 viikon välein seurannan aikana
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 viikon välein hoidon aikana
|
Aika hoidon aloittamisen jälkeen ennen taudin etenemistä
|
6 viikon välein hoidon aikana
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR %)
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus väheni (osittainen vaste) ja/tai häviää (täydellinen vaste) hoidon aloittamisen jälkeen
|
6 viikon välein
|
|
Huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
USL311-huippupitoisuus (Cmax) plasmassa
|
Päivä 1
|
|
Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Aika USL311:n huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa
|
Päivä 1
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Käyrän alla oleva pinta-ala vs. aika ajankohdasta 0 äärettömyyteen plasman USL311-pitoisuudelle
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tze-Chiang Meng, MD, Proximagen, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 23. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Lomustine
Muut tutkimustunnusnumerot
- P311-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .