Estudo de Fase 1/2 de USL311 +/- Lomustina em Tumores Sólidos Avançados ou Glioblastoma Multiforme (GBM) Recidivante/Recorrente

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

1. Fornecer consentimento informado assinado e datado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
2. ≥ 18 anos
3. Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
4. Deve ter medula óssea e função renal/hepática adequadas dentro dos limites especificados pelo protocolo
5. Período livre de doença de > 2 anos de quaisquer outras malignidades anteriores, excluindo carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero. Indivíduos com estágio 1 de câncer de próstata que não requerem tratamento também podem ser incluídos
6. Mulheres e homens devem usar métodos de contracepção aprovados pelo protocolo
7. Deve ser capaz e disposto a cumprir o cronograma da visita do estudo e os procedimentos do estudo
8. Deve ser capaz de tomar medicamentos orais
9. Deve ter tecido tumoral arquivado disponível e disposto e capaz de fornecer consentimento para acesso ao estudo a tal tecido

10. Para indivíduos com histórico de convulsões, devem ser adequadamente controlados com um regime estável de drogas antiepilépticas

    Somente para os assuntos da Fase 1:

11. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de tumor sólido para o qual nenhuma terapia padrão é reconhecida ou falhou ou é intolerante ao tratamento padrão
12. Doença metastática inoperável ou localmente avançada irressecável
13. Os indivíduos podem ter doença avaliável ou mensurável

14. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas (excisadas cirurgicamente ou irradiadas) e estáveis ​​são elegíveis, desde que o indivíduo tenha se recuperado adequadamente do tratamento e o tratamento tenha sido ≥ 28 dias antes do início do(s) medicamento(s) do estudo e tomografia computadorizada (TC) cerebral basal com contraste ou ressonância magnética (MRI) ≤ 14 dias após o início do medicamento do estudo é negativo para novas metástases cerebrais

    Apenas para assuntos da Fase 2:

15. Diagnóstico confirmado histologicamente de GBM
16. Os indivíduos devem ter recorrência documentada após o tratamento de primeira linha
17. O tratamento de primeira linha anterior deve incluir radiação e temozolomida
18. O sujeito é adequado para nova ressecção, a critério do investigador, como um componente de seus cuidados clínicos
19. Não mais do que uma ressecção anterior (Nota: a biópsia não conta como ressecção anterior)

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

1. Indivíduos que tiveram terapias anticancerígenas sistêmicas recentes, tratamento com dispositivo intervencionista e/ou radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo ou não se recuperaram (para grau ≤ 1) de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores
2. Indivíduos que tiveram qualquer cirurgia de grande porte (não incluindo cirurgia de ressecção necessária na Fase 2) dentro de 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, ou cirurgia menor dentro de 14 dias antes do primeiro dia do(s) medicamento(s) do estudo
3. Indivíduos tomando quaisquer indutores fortes do citocromo P450 3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
4. Indivíduos tomando quaisquer inibidores fortes do citocromo P450 3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
5. Indivíduos que tomam quaisquer agentes com risco moderado a alto de prolongar o intervalo QT corrigido (QTc) ou causar Torsades de Pointes dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
6. Indivíduos que foram tratados com um agente experimental ou dispositivo de intervenção experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
7. O sujeito é dependente de fator de crescimento ou dependente de transfusão, ou recebeu suporte de fator de crescimento ou suporte de transfusão dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
8. História de doença cardíaca significativa
9. Status epilepticus dentro de 1 ano antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
10. Grávida ou amamentando

11. Quaisquer outras comorbidades significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo

    Somente para os assuntos da Fase 1:

12. Linfoma como câncer primário

    Apenas para assuntos da Fase 2:

13. Incapaz ou relutante em consentir com o fornecimento de tecido ressecado após a cirurgia
14. Tratamento prévio com plerixafor ou outro inibidor de CXCR4
15. Tratamento prévio com bevacizumabe

16. Tratamento prévio com lomustina e/ou carmustina

    Para todas as coortes recebendo USL311 oral:

17. Qualquer condição médica ativa ou cirurgia ou procedimento abdominal anterior importante que possa, na opinião do investigador, ter um efeito significativo na absorção de USL311