Fase 1/2 undersøgelse af USL311 +/- Lomustine i avancerede solide tumorer eller recidiverende/tilbagevendende glioblastoma multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

Alle emner:

1. Giv underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
2. ≥ 18 år gammel
3. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70
4. Skal have tilstrækkelig knoglemarv og nyre-/leverfunktion inden for protokol specificerede grænser
5. Sygdomsfri periode på > 2 år fra enhver anden tidligere malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Forsøgspersoner med prostatacancer Stadie 1, der ikke kræver behandling, kan også inkluderes
6. Kvinder og mænd skal bruge protokolgodkendte præventionsmetoder
7. Skal kunne og have lyst til at overholde studiebesøgsplanen og studieprocedurerne
8. Skal kunne tage oral medicin
9. Skal have tilgængeligt arkiveret tumorvæv og være villig og i stand til at give samtykke til undersøgelsesadgang til sådant væv

10. For forsøgspersoner med en historie med anfald, skal være tilstrækkeligt kontrolleret på et stabilt regime af anti-epileptiske lægemidler

    Kun for fase 1-emner:

11. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af solid tumor, for hvilken ingen standardbehandling er anerkendt eller har fejlet eller intolerant over for standardbehandlingen
12. Inoperabel metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdom
13. Forsøgspersoner kan have enten evaluerbar eller målbar sygdom

14. Forsøgspersoner med behandlede (kirurgisk udskåret eller bestrålede) og stabile hjernemetastaser er kvalificerede, så længe forsøgspersonen er kommet sig tilstrækkeligt fra behandlingen, og behandlingen var ≥ 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler og baseline hjernecomputertomografi (CT) med kontrast- eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ≤ 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet er negativt for nye hjernemetastaser

    Kun for fase 2-emner:

15. Histologisk bekræftet diagnose af GBM
16. Forsøgspersoner skal have dokumenteret tilbagefald efter førstelinjebehandling
17. Forudgående førstelinjebehandling skal have omfattet stråling og temozolomid
18. Forsøgspersonen er egnet til re-resektion, efter Investigators skøn, som en del af deres kliniske pleje
19. Ikke mere end én tidligere resektion (Bemærk: biopsi tæller ikke som forudgående resektion)

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Forsøgspersoner, som for nylig har fået systemisk anticancerbehandling, behandling med interventionsanordninger og/eller strålebehandling enten inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidler eller ikke er kommet sig (til grad ≤ 1) fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger
2. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation (ikke inklusiv re-resektionsoperation påkrævet i fase 2) inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet eller mindre kirurgi inden for 14 dage før første dag af forsøgslægemidlet.
3. Forsøgspersoner, der tager nogen stærke cytokrom P450 3A4-inducere inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
4. Forsøgspersoner, der tager en hvilken som helst stærk cytokrom P450 3A4-hæmmer inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
5. Forsøgspersoner, der tager midler med moderat til høj risiko for at forlænge QT-korrigeret (QTc)-interval eller for at forårsage Torsades de Pointes inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
6. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med et forsøgsmiddel eller forsøgsinterventionsudstyr inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Forsøgspersonen er vækstfaktorafhængig eller transfusionsafhængig, eller har modtaget vækstfaktorstøtte eller transfusionsstøtte inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
8. Anamnese med betydelig hjertesygdom
9. Status epilepticus inden for 1 år før den første dosis af forsøgslægemidler
10. Gravid eller ammende

11. Alle andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde

    Kun for fase 1-emner:

12. Lymfom som primær cancer

    Kun for fase 2-emner:

13. Ude af stand til eller uvillig til at give samtykke til tilvejebringelse af resekeret væv efter operationen
14. Tidligere behandling med plerixafor eller en anden CXCR4-hæmmer
15. Tidligere behandling med bevacizumab

16. Forudgående behandling med lomustin og/eller carmustin

    For alle kohorter, der modtager oral USL311:

17. Enhver aktiv medicinsk tilstand eller tidligere større abdominaloperationer eller indgreb, der efter efterforskerens mening kan have en signifikant effekt på USL311-absorptionen