JOIN プロジェクト: 喘息とアレルギーの診断と予防における空気 (JOIN)

目的:

JOIN プロジェクトは、健康と室内環境の研究分野を組み合わせ、呼気 VOC 分析による新しい喘息診断法の開発と検証に貢献します。 この方法は、より感度が高く、より特異的であり、完全に非侵襲的です。 さらに、JOIN プロジェクトでは、屋内環境、つまり内分泌かく乱物質への曝露が子供の喘息やアレルギーの発症に及ぼす影響を評価します。 プロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。

1. 呼気VOCプロファイルを使用して、喘息のある子供と健康な対照児を分類します。
2. 呼気VOCプロファイルを使用して喘息の表現型を分類します。
3. 外因性 VOC への長期曝露が呼気サンプルに及ぼす影響を評価します。
4. 家庭の室内空気および粉塵中の EDC として特定される一連の化学物質の濃度を測定することにより、屋内曝露を特徴づけます。
5. 屋内での EDC への曝露と、喘息/アレルギーに焦点を当てた子供の健康転帰と、さらに既に感作されている子供のアレルギーや呼吸器症状の悪化との関連性を評価する。
6. どの建築資材や消費者製品が子供の曝露に最も寄与している可能性があるかを調査します。
7. EDC の屋内曝露と肺機能、気道の炎症と反応性、疾患の呼気および尿のバイオマーカーとの関連を評価します。

このプロジェクトの完了は、実際の臨床場面で導入される予定の新しい喘息診断法の検証に貢献する可能性があります。

室内空気質監査により、主に子供における内分泌かく乱物質への曝露プロセスと健康への影響をより深く理解できるようになります。 このプロジェクトでは、暴露による室内空気中および小児の EDC も評価および比較します。

作業計画：

1. 研究対象集団の選択と採用

   このプロジェクトでは、S. ジョアン病院の免疫アレルギー科の臨床訪問中に、6 歳から 18 歳までの 75 人の子供が (法定保護者の同意を得て) 採用される予定です。 すべての参加者はプロジェクトの目的と手順について知らされ、インフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。 収集されたデータは機密扱いとなり、参加者はいつでも研究からデータを削除する権利を有します。

   法的保護者との合意に基づいて、参加者の自宅への訪問が計画されます。 訪問中に、EBC と尿のサンプル、および呼気 (非凝縮) が収集されます。

2. アンケート調査 小児喘息とアレルギーに関する国際研究 (ISAAC) に基づいた、家庭の両親/法的保護者が記入する標準的な自己記入式アンケートが実施されます。 社会人口統計および経済情報、喫煙と飲酒の習慣、パーソナルケア製品の使用、病気の家族歴、食習慣が収集されます。 お子様の呼吸器/アレルギーの健康状態、現在の症状/診断 (過去 3 か月以内) に関する一連の質問も含まれます。 同時に、住居の種類、建物の築年数、床材の種類、換気などの室内環境要因の特徴も特定されます。

3. 臨床評価と生物学的サンプルの収集 免疫アレルギー学の臨床評価のためにサン ジョアン病院センターに通う小児がこの研究に参加するよう招待されます。 承認されると、スパイロメトリー、分別呼気一酸化窒素 (FeNO)、および皮膚プリックテストからのデータが参加者の臨床ファイルから取得されます。 臨床評価の直後、呼気凝縮システム (ポータブル TurboDECCS) に 10 ～ 15 分間呼吸することで、子供から呼気凝縮液 (EBC) が収集されます。 EBC サンプルは、実験室で分析するまで -80°C で保管されます。

   児童養護施設の室内空気質監査では、追加の EBC サンプルが収集されます (病院で得られたサンプルと比較したときに有意な違いがあるかどうかを理解するため)。また、呼気 (非凝縮) も収集されます。 呼気は 1 L Tedlar® バッグ (SKC Inc.) を使用して収集されます。 米国）は、製造元の指示に従い、事前に 3 回の窒素フラッシュで洗浄済みです。 呼吸バッグは空気を貯蔵し輸送することのみを目的としており、すでに開発され承認されている製品です。 参加者には、呼気採取の2時間前に食べ物や風味のある飲み物を摂取しないよう求められます。 子どもたちは、水で口をすすぎ、息を吸い、5秒間息を止め、その後テドラーバッグの中に深く吐き出すように指示されます。

   2 分以内に子供から尿サンプルが収集されます。 1 回目はサン ジョアン病院センターでの臨床評価の翌日に行われ、2 回目は室内空気質監査の日に行われます。事前に各参加者に市販のポリプロピレン製の検体収集容器が与えられ、6 個の検体採取が行われます。 -10mLの尿。 尿サンプルは、MBzP、MEP、MEHPなどの尿中EDCの代謝物を測定するために、少なくとも8時間の絶食期間の後、早朝に自宅で採取されます。 採取後の尿サンプルは -20°C で保管し、室内空気質監査の日に届ける必要があります。 その後、サンプルは分析まで -20℃ で凍結されます。

   喘息の臨床診断（参照標準）は、各患者に対してランダムに割り当てられた 7 人の異なるアレルギー専門医によって行われます。

4. 建物の検査と特性評価 チェックリストを使用して、考えられる屋内発生源 (消費者製品や清掃用品、家具、床材の種類)、その他の建物の特性 (例: 床材など) に関する情報を取得します。 築年数、換気など）、最近の改装と屋外の発生源、居住者の行動、特定の材料の存在と消費者の使用に関する情報も収集されます。

5. 室内空気監査 室内空気は化学物質への曝露の重要な発生源として特定されている一方、ハウスダストは重要な曝露経路であることが実証されているため、EDC は室内の空気と粉塵で測定されます。 また、屋内での分解プロセスは一般に遅いため、粉塵は歴史的に家庭内で使用されてきた化学物質の記録にもなります。 分析の対象となった化学物質には、フタル酸エステル、ビスフェノール A、エタノールアミン、グリコール エーテルが含まれます。 これらの化合物は、内分泌かく乱、喘息の増悪、屋内および消費者製品への予想される存在、家庭内暴露研究で開発された分析方法との適合性の証拠に基づいて選択されました。

   EDC の室内空気サンプルは、URG 個人用殺虫剤サンプリング カートリッジ (University Research Glassware、ノースカロライナ州チャペルヒル) を使用して収集され、子供部屋のほぼ呼吸の高さに設置されます。 サンプリング期間の終了後、URG サンプラーは研究所に発送される前に -4°c で保管されます。 粉塵中の EDC を測定するには、家庭用掃除機の袋が使用されます。 粉塵サンプルは、寝室の床のすべての表面から収集されるほか、棚、食器棚、ドア枠、窓枠、テレビやオーディオ セット、パソコンなどの物体の表面からも収集されます。 各バッグからの粉塵は 100µm の金属スクリーンでふるいにかけられ、化学分析が行われるまでガラス瓶 (ヘキサンで事前洗浄) に入れて -20°C で保管されます。

   子供部屋の室内空気 VOC は、臨床試験で関連する周囲 VOC の影響を評価するため、臨床評価と同時に、標準化された手順に従ってアクティブサンプリングによって収集されます。 サンプリングは、5 L 流量制御ポンプ (SKC Inc.) を使用して実行されます。 米国）２００ｍｇのＴｅｎａｘ ＴＡ ６０／８０（Ｓｕｐｅｌｃｏ）を充填したステンレス鋼収着管に接続した。 サンプリングは臨床評価と同時に開始され、1 時間後に終了するようにプログラムされ、呼気採取時に室内空気 VOC の代表的なサンプルが採取されます。 サンプリングの終了後、チューブは気密キャップで密閉され、研究室に輸送され、分析まで室温で保管されます。

6. 実験室分析 揮発性有機化合物および EDC は電子鼻 (Cyranose 320) によって分析されます。 喘息のある参加者の VOC プロファイルが喘息のない参加者と異なるかどうかを観察するために、多変量解析が実行されます。 分類率、ROC 曲線下面積、感度および特異度は、さまざまなモデルについて推定されます。