JOIN-projektet: The Air in Diagnosis and Prevention of Astma and Allergy (JOIN)

Mål:

JOIN-projektet kombinerer sundheds- og indemiljøforskningsområderne for at bidrage til udviklingen og valideringen af ​​en ny astmadiagnosemetode gennem udåndet VOC-analyse. Denne metode er mere følsom, mere specifik og fuldstændig ikke-invasiv. Ydermere vil JOIN-projektet vurdere effekten af ​​eksponering for indemiljøet, nemlig hormonforstyrrende stoffer, på astma- og allergiudvikling hos børn. De specifikke mål for projektet er:

1. Klassificer børn med astma og raske kontroller ved hjælp af udåndede VOC-profiler;
2. Klassificer astmafænotyper ved hjælp af udåndede VOC-profiler;
3. Evaluer indflydelsen af ​​langvarig eksponering for eksogene VOC'er på udåndingsprøverne;
4. Karakteriser indendørs eksponering ved at måle koncentrationerne af et sæt kemikalier identificeret som EDC'er i indendørs luft og støv i hjemmet;
5. Evaluer sammenhængen mellem eksponering for EDC'er indendørs og børns sundhedsresultater fokuseret på astma/allergier og også med forværring af allergier og luftvejssymptomer hos dem, der allerede er sensibiliserede;
6. Undersøg hvilke byggematerialer og forbrugerprodukter der kan bidrage mest til børns eksponering;
7. Vurder sammenhængen mellem EDC'er indendørs eksponering og lungefunktion, luftvejsbetændelse og reaktionsevne og biomarkører for sygdom i udånding og urin.

Afslutningen af ​​dette projekt kan bidrage til valideringen af ​​en ny astmadiagnostisk metode på vej til at blive introduceret i en reel klinisk kontekst.

Indendørs luftkvalitetsaudit vil give en bedre forståelse af eksponeringsprocessen for hormonforstyrrende stoffer og sundhedseffekter, hovedsageligt hos børn. Projektet vil også evaluere og sammenligne EDC'er i indendørs luft og hos børn, som et resultat af eksponering.

Arbejdsplan:

1. Udvælgelse og rekruttering af studiepopulationen

   I dette projekt forventes 75 børn i alderen 6 til 18 år at blive rekrutteret (med deres juridiske værges samtykke) under kliniske besøg på den immunallergologiske afdeling på Hospital S. João. Alle deltagere vil blive informeret om projektets mål og procedurer og vil blive bedt om at underskrive en informeret samtykkeerklæring. De indsamlede data vil være fortrolige, og deltagerne vil til enhver tid have ret til at få deres data fjernet fra undersøgelsen.

   Efter aftale med de juridiske værger planlægges besøgene i deltagernes hjem. Under besøgene vil der blive indsamlet EBC- og urinprøver samt udåndet ånde (ikke-kondenseret).

2. Spørgeskemaundersøgelse Et selvadministreret standardiseret spørgeskema, baseret på international undersøgelse af astma og allergier i barndommen (ISAAC), udfyldt af forældre/værge i hjemmet, vil blive udført. Sociodemografiske og økonomiske oplysninger, ryge- og drikkevaner, brug af personlige plejeprodukter, familiehistorie med sygdomme og kostvaner vil blive indsamlet. Et sæt spørgsmål om respiratorisk/allergisk helbred hos barnet, aktuelle symptomer/diagnose (i løbet af de seneste 3 måneder) vil også blive inkluderet. Samtidig vil kendetegn ved indeklimafaktorer, såsom boligtype, bygningens alder, gulvtype, ventilation, blive identificeret.

3. Klinisk vurdering og indsamling af biologiske prøver Børn, der går på S. João Hospital Center til en immunoallergologisk klinisk evaluering, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Efter accept vil data fra spirometri, fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) og hud-prik-tests blive hentet fra deltagernes kliniske fil. Umiddelbart efter den kliniske vurdering vil udåndingsluftkondensat (EBC) blive opsamlet fra børnene ved at trække vejret i 10 til 15 minutter til et udåndingsluftkondenseringssystem (bærbart TurboDECCS). EBC-prøverne vil blive opbevaret ved -80ºC indtil laboratorieanalyse.

   Under den indendørs luftkvalitetsauditering i børnehjem vil der blive indsamlet yderligere EBC-prøver (for at forstå, om der var signifikante forskelle sammenlignet med prøverne opnået på hospitalet), såvel som udåndingsluft (ikke-kondenseret). Udåndingsluften vil blive opsamlet ved hjælp af 1 L Tedlar® poser (SKC Inc. USA) tidligere renset med 3 nitrogenskylninger i henhold til producentens anvisninger. Åndeposerne tjener udelukkende til at opbevare og transportere luften og er et allerede udviklet og godkendt produkt. Deltagerne vil blive bedt om ikke at indtage mad eller drikkevarer med smag i de 2 timer før udåndingsopsamling. Børn vil blive instrueret i at rense munden med vand, inhalere, holde vejret i 5 sekunder og efterfølgende ånde dybt ud i Tedlar-posen.

   Der vil blive indsamlet urinprøver fra børn om to øjeblikke. Det første øjeblik vil være på dagen ved siden af ​​den kliniske evaluering i S. João Hospital Center, og det andet tidspunkt vil være på dagen for indendørs luftkvalitetsaudit. Hver deltager vil på forhånd blive givet en kommerciel polypropylen prøveopsamlingsbeholder for at opnå 6 -10 ml urin. Urinprøver vil blive indsamlet hjemme tidligt om morgenen efter en fasteperiode på mindst 8 timer for at måle urin-EDC'ers metabolitter, såsom MBzP, MEP, MEHP. Efter opsamling skal urinprøver opbevares ved -20°C og leveres på dagen for indendørs luftkvalitetsaudit. Efterfølgende vil prøverne blive frosset ved -20ºC indtil analyse.

   Klinisk diagnosticering af astma (referencestandard) vil blive udført af 7 forskellige allergologer tildelt tilfældigt til hver patient.

4. Bygningseftersyn og karakterisering En tjekliste vil blive brugt til at få information om mulige indendørs kilder (forbruger- og rengøringsmidler, møbler, type gulvbelægning), andre bygningsegenskaber (f.eks. alder, ventilation osv.), nyere renovering og udendørs kilder, beboernes adfærd og oplysninger om tilstedeværelsen af ​​specifikke materialer og forbrugernes brug vil også blive indsamlet.

5. Indendørs luftrevision EDC'er vil blive målt i indendørs luft og støv, fordi indendørs luft er blevet identificeret som en vigtig kilde til kemisk eksponering, mens husstøv har vist sig at være en vigtig eksponeringsvej. Støv giver også en registrering af kemikalier, der har været brugt i hjemmet historisk, da nedbrydningsprocesser indendørs typisk er langsomme. De kemikalier, der blev målrettet til analyse, omfattede phthalater, bisphenol A, ethanolaminer og glycolethere. Disse forbindelser blev udvalgt baseret på bevis for hormonforstyrrelser, astmaforværring, forventet tilstedeværelse indendørs og i forbrugerprodukter og kompatibilitet med analytiske metoder udviklet i husholdningseksponeringsundersøgelser.

   EDCs indendørs luftprøver vil blive indsamlet ved hjælp af en URG personlige pesticid prøvetagningspatroner (University Research Glassware; kapel Hill, Nc), som vil blive placeret i børneværelset i omtrent vejrtrækningshøjde. Ved afslutningen af ​​prøveudtagningsperioden vil URG-prøvetagerne blive opbevaret ved -4°c før forsendelse til laboratoriet. For at måle EDC'er i støv vil der blive brugt husholdningsstøvsugerposer. Støvprøver vil blive indsamlet fra alle overflader af soveværelsesgulvet og også fra overfladen af ​​genstande, såsom hylder, skabe, dørrammer, vinduesrammer, tv og lydapparater og personlige computere. Støv fra hver pose sigtes med en 100µm metalskærm og opbevares i glasbeholdere (forrenset med hexan) ved -20°C, indtil kemisk analyse udføres.

   Indendørs luft-VOC'er i børneværelserne vil blive indsamlet ved aktiv prøvetagning, i henhold til standardiserede procedurer, samtidig med den kliniske vurdering for at evaluere indflydelsen af ​​de relevante omgivende VOC'er i den kliniske test. Prøveudtagningen vil blive udført ved hjælp af en 5 L flowkontrolpumpe (SKC Inc. USA) forbundet til et sorptionsrør i rustfrit stål fyldt med 200 mg Tenax TA 60/80 (Supelco). Prøveudtagningen starter samtidig med den kliniske vurdering og vil blive programmeret til at slutte efter en time, hvilket giver en repræsentativ prøve af indendørsluftens VOC'er på tidspunktet for udåndingsudåndingen. Ved afslutningen af ​​prøveudtagningen vil rørene blive forseglet med lufttætte hætter og transporteret til laboratoriet, hvor de opbevares ved stuetemperatur indtil analyse.

6. Laboratorieanalyse Flygtige organiske forbindelser og EDC'er vil blive analyseret med elektronisk næse (Cyranose 320). Multivariat analyse vil blive udført for at observere, om VOC-profiler for deltagere med astma er forskellige fra dem uden astma. Klassifikationsrater, areal under ROC-kurven, sensitivitet og specificitet vil blive estimeret for de forskellige modeller.