JOIN 프로젝트: 천식 및 알레르기 진단 및 예방의 공기 (JOIN)

목표:

JOIN 프로젝트는 건강과 실내 환경 연구 영역을 결합하여 호기 VOC 분석을 통한 새로운 천식 진단 방법의 개발 및 검증에 기여합니다. 이 방법은 더 민감하고 더 구체적이며 완전히 비침습적입니다. 또한 JOIN 프로젝트는 실내 환경, 즉 내분비 교란 물질에 대한 노출이 어린이의 천식 및 알레르기 발달에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 프로젝트의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 내쉬는 VOC 프로필을 사용하여 천식이 있는 어린이와 건강한 대조군을 분류합니다.
2. 내쉬는 VOC 프로파일을 사용하여 천식 표현형을 분류합니다.
3. 호기 샘플에 대한 외인성 VOC에 대한 장기간 노출의 영향을 평가합니다.
4. 실내 공기 및 가정의 먼지에서 EDC로 식별된 일련의 화학 물질 농도를 측정하여 실내 노출을 특성화합니다.
5. 실내에서 EDC에 대한 노출과 천식/알레르기에 초점을 맞춘 어린이 건강 결과 사이의 연관성을 평가하고 또한 이미 감작된 어린이의 알레르기 및 호흡기 증상 악화;
6. 어떤 건축 자재와 소비재가 어린이의 노출에 가장 크게 기여하는지 조사합니다.
7. EDC 실내 노출과 폐 기능, 기도 염증 및 반응성, 호기 및 소변 질병 바이오마커 사이의 연관성을 평가합니다.

이 프로젝트의 완료는 실제 임상 상황에서 도입될 새로운 천식 진단 방법의 검증에 기여할 수 있습니다.

실내 공기질 감사를 통해 내분비 교란 물질에 대한 노출 과정과 주로 어린이의 건강에 미치는 영향을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이 프로젝트는 또한 노출의 결과로 실내 공기와 어린이의 EDC를 평가하고 비교할 것입니다.

업무 계획:

1. 연구 모집단의 선택 및 모집

   이 프로젝트에서는 S. João 병원의 면역알레르기과에서 임상 방문 중에 6세에서 18세 사이의 75명의 어린이를 모집(법정 보호자의 동의 하에)할 것으로 예상됩니다. 모든 참가자에게 프로젝트의 목적과 절차에 대한 정보를 제공하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 수집된 데이터는 기밀로 유지되며 참가자는 언제든지 연구에서 데이터를 제거할 권리가 있습니다.

   법적 보호자와의 합의에 따라 참가자의 가정 방문 일정이 잡힙니다. 방문하는 동안 EBC 및 소변 샘플과 내쉬는 호흡(비응축)을 수집합니다.

2. 설문 조사 집에서 부모/법적 보호자가 작성한 ISAAC(International study of Asthma and Allergies in Childhood)에 기초한 자가 관리 표준화 설문지가 실시됩니다. 사회-인구학적 및 경제적 정보, 흡연 및 음주 습관, 개인 관리 제품 사용, 질병의 가족력 및 식습관이 수집됩니다. 어린이의 호흡기/알레르기 건강, 현재 증상/진단(지난 3개월 동안)에 대한 일련의 질문도 포함됩니다. 동시에 주거형태, 건축연령, 바닥재의 종류, 환기 등 실내환경요인의 특징을 파악한다.

3. 임상 평가 및 생물학적 샘플 수집 면역알레르기 임상 평가를 위해 S. João 병원 센터에 다니는 어린이를 이 연구에 참여하도록 초대합니다. 수락 시, 폐활량계, 분획 호기 산화질소(FeNO) 및 피부 찌름 테스트의 데이터가 참가자의 임상 파일에서 검색됩니다. 임상 평가 직후, 호기 응축 시스템(휴대용 TurboDECCS)으로 10~15분 동안 호흡하여 어린이로부터 호기 응축수(EBC)를 수집합니다. EBC 샘플은 실험실 분석 전까지 -80ºC에서 보관됩니다.

   아동 가정의 실내 공기질 감사 중에 추가 EBC 샘플(병원에서 얻은 샘플과 비교할 때 상당한 차이가 있는지 이해하기 위해)과 내쉬는 공기(응축되지 않음)가 수집됩니다. 내쉬는 공기는 1L Tedlar® 백(SKC Inc. USA) 제조업체 지침에 따라 이전에 3회의 질소 플러시로 세척했습니다. 호흡 주머니는 공기를 저장하고 운반하는 역할만 하며 이미 개발 및 승인된 제품입니다. 참가자는 호흡 수집 2시간 전에 음식이나 향이 첨가된 음료를 섭취하지 않도록 요청받습니다. 아이들은 물로 입을 헹구고 숨을 들이쉬고 5초 동안 숨을 참은 다음 Tedlar 백으로 깊게 숨을 내쉬도록 지시받습니다.

   두 순간에 어린이에게서 소변 샘플을 채취합니다. 1차는 S. João 병원 센터의 임상 평가 다음 날이고 2차는 실내 공기질 감사일입니다. 사전에 각 참가자에게 상업용 폴리프로필렌 표본 수집 용기를 제공하여 6개를 얻습니다. -10ml의 소변. 소변 샘플은 MBzP, MEP, MEHP와 같은 비뇨기 EDC의 대사 산물을 측정하기 위해 최소 8시간의 금식 기간 후 집에서 이른 아침에 수집됩니다. 채집 후 소변 샘플은 -20°C에 보관하고 실내 공기 질 감사 당일 배송해야 합니다. 그 후 샘플은 분석할 때까지 -20ºC에서 동결됩니다.

   천식의 임상 진단(참조 표준)은 각 환자에게 무작위로 할당된 7명의 다른 알레르기 전문의에 의해 수행됩니다.

4. 건물 검사 및 특성화 가능한 실내 소스(소비자 및 청소 제품, 가구, 바닥 유형), 기타 건물 특성(예: 연령, 환기 등), 최근 재가공 및 실외 출처, 거주자의 행동 및 특정 재료의 존재 및 소비자 사용에 대한 정보도 수집됩니다.

5. 실내 공기 감사 EDC는 실내 공기가 화학 물질 노출의 중요한 원인으로 확인되었고 집 먼지가 중요한 노출 경로인 것으로 입증되었기 때문에 실내 공기와 먼지에서 측정됩니다. 먼지는 또한 실내 분해 과정이 일반적으로 느리기 때문에 역사적으로 가정에서 사용된 화학 물질의 기록을 제공합니다. 분석 대상 화학물질에는 프탈레이트, 비스페놀 A, 에탄올아민 및 글리콜 에테르가 포함되었습니다. 이러한 화합물은 내분비 교란, 천식 악화, 실내 및 소비자 제품에서 예상되는 존재, 가정 노출 연구에서 개발된 분석 방법과의 호환성에 근거하여 선택되었습니다.

   EDC의 실내 공기 샘플은 URG 개인용 살충제 샘플링 카트리지(University Research Glassware, Chapel HilL, Nc)를 사용하여 수집되며, 어린이 침실의 대략 호흡 높이에 배치됩니다. 샘플링 기간이 끝나면 URG 샘플러는 실험실로 배송되기 전에 -4°c에서 보관됩니다. 먼지에서 EDC를 측정하기 위해 가정용 진공 청소기 백이 사용됩니다. 먼지 샘플은 침실 바닥의 모든 표면과 선반, 찬장, 문틀, 창틀, TV 및 오디오 세트, 개인용 컴퓨터와 같은 물체 표면에서 수집됩니다. 각 백의 먼지는 100µm 금속 스크린으로 걸러지고 화학 분석이 수행될 때까지 -20°C에서 유리병(헥산으로 사전 세척됨)에 보관됩니다.

   아동 침실의 실내 공기 VOC는 임상 시험에서 해당 주변 VOC의 영향을 평가하기 위해 임상 평가와 동시에 표준화된 절차에 따라 능동 샘플링으로 수집됩니다. 샘플링은 5L 유량 제어 펌프(SKC Inc. USA) 200mg의 Tenax TA 60/80(Supelco)이 채워진 스테인리스강 수착 튜브에 연결되었습니다. 샘플링은 임상 평가와 동시에 시작되고 1시간 후에 종료되도록 프로그래밍되어 호기 호흡 수집 시 실내 공기 VOC의 대표적인 샘플을 제공합니다. 샘플링이 끝나면 튜브를 밀폐 캡으로 밀봉하고 실험실로 운반하여 분석할 때까지 실온에서 보관합니다.

6. 실험실 분석 휘발성 유기 화합물 및 EDC는 전자 코(Cyranose 320)로 분석됩니다. 천식이 있는 참가자의 VOC 프로필이 천식이 없는 참가자와 다른지 관찰하기 위해 다변량 분석을 수행합니다. 분류율, ROC 곡선 아래 면적, 민감도 및 특이성은 다른 모델에 대해 추정됩니다.