転移性黒色腫患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせた経口アザシチジン（CC-486）の研究
転移性黒色腫患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせた経口アザシチジン（CC-486）の第II相試験
あなたは進行したメラノーマを患っているため、この研究への参加を求められています。
この臨床研究の目的は、経口アザシチジン (CC-486) とペムブロリズマブ (MK-3475) が黒色腫の制御に役立つかどうかを調べることです。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究されます。
これは調査研究です。 アザシチジンは FDA に承認されており、骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病の治療薬として市販されています。 ペムブロリズマブは FDA の承認を受けており、メラノーマの治療薬として市販されています。 この薬物の組み合わせを使用して黒色腫を治療することは、研究段階にあると考えられています。
治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明します。
この研究には最大71人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
調査の概要
詳細な説明
治験薬投与：
各学習サイクルは 3 週間です。
各サイクルの 1 ～ 14 日目に、毎日 1 回アザシチジンを経口摂取します。 この薬のピルダイアリーを記入するよう求められる場合があります。 このピルダイアリーには、その日に服用したアザシチジン錠剤の日付、時刻、および数を記録します。 この薬を服用している間は、各治験訪問時にピルダイアリーを持参してください。
各サイクルの 1 日目に、ペムブロリズマブを約 30 分かけて静脈から投与します。
研究訪問:
サイクル 1 ～ 3 の 1 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期的な検査のために、血液（小さじ 2.5 杯程度）を採取します。
- サイクル 1 (スクリーニング時に行われなかった場合) とサイクル 3 の間に、治験薬が疾患に影響を与えたかどうかを調べるために血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。
- サイクル 3 の間のみ、4 つのコア針腫瘍生検が行われます。
- 妊娠できる場合は、上記の定期的な血液サンプルまたは尿の一部を採取して妊娠検査を行います。
サイクル 4 の 1 日目:
- 身体検査を受けます。
- 血液（小さじ約2.5杯）を定期検査のために採取し、治験薬が疾患に影響を与えたかどうかを調べます。
- 妊娠できる場合は、上記の定期的な血液サンプルまたは尿の一部を採取して妊娠検査を行います。
サイクル 4 の終わりに MRI または CT スキャンを行います。
サイクル 5 の 1 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期的な検査と病気の状態を確認するために、血液（小さじ約4杯）が採取されます。
- 4 つのコア針腫瘍生検があります。
- 妊娠できる場合は、上記の定期的な血液サンプルまたは尿の一部を採取して妊娠検査を行います。
サイクル 6 以降の 1 日目:
- 身体検査を受けます。
- 血液（小さじ3½まで）は定期検査のために採取されます。
- 妊娠できる場合は、上記の定期的な血液サンプルまたは尿の一部を採取して妊娠検査を行います。
サイクル 8 の最後に、その後 4 サイクルごと (サイクル 12、16、20 など) に、MRI または CT スキャンを行います。
学習期間:
最長 24 か月または 35 回の投与のいずれか遅い方まで、治験薬を服用し続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
治療終了来院:
- 血液（小さじ約4杯）を定期検査のために採取し、治験薬が病気にどのように影響したかを調べます.
- MRIまたはCTスキャンを行います。
- 病気が悪化したために治療を中止した場合は、4 つのコア針腫瘍生検を行うことがあります。
- 妊娠できる場合は、上記の定期的な血液サンプルまたは尿の一部を採取して妊娠検査を行います。
ファローアップ：
病気の悪化以外の理由で治験薬の服用を中止した場合は、12 週間ごとに MRI または CT スキャンを受けます。
この間に病気が悪化したように見える場合は、さらに 1 年間ペムブロリズマブによる再治療を受ける資格がある可能性があります (後述)。
再治療:
フォローアップ中に病気が悪化し、まだ資格がある場合は、ペンブロリズマブによる追加治療を最大 1 年間受けられる可能性があります。 ペムブロリズマブの投与を継続する場合は、上記と同じ用量とスケジュールで投与されます。 また、上記のように研究訪問も継続します。
安全フォローアップの訪問:
治験薬の最後の投与から約 30 日後、または新しい抗がん治療を開始する前 (いずれか早い方) に、安全性の経過観察を行います。 この訪問では、身体検査が行われ、定期検査のために血液 (小さじ 2.5 杯) が採取されます。
これは、ペムブロリズマブをさらに 1 年間受けた場合、2 回の安全性フォローアップの訪問があることを意味する場合があります。
長期フォローアップ:
フォローアップ後、研究スタッフのメンバーから 12 週間ごとに電話があり、あなたの様子を知ることができます。 この通話は約 5 分間続きます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77330
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 切除不能なステージ III からステージ IV の転移性黒色腫で、以前に PD-1 を対象とした治療を受けていない患者 (アーム A)、または以前に PD-1 を対象とした治療を受けたにもかかわらず進行した患者 (アーム B)。
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の> / = 18歳。
- -RECIST 1.1に基づいて測定可能または評価可能な疾患を持っています。
- 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からのアーカイブまたは新鮮な組織を提供することをいとわない。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 4 週間前 (28 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の問題の対象）は、主任研究者からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
- -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。 血液学: 絶対好中球数 (ANC) >/= 1,500 /mcL;血小板 >/= 100,000 / mcL;ヘモグロビン >/= 9 g/dL または >/= 5.6 mmol/L (輸血または EPO 依存なし) (評価から 7 日以内)。 腎臓: 血清クレアチニン </= 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス >/= クレアチニン レベル > 1.5 X ULN の被験者の 60 mL/分。 肝臓：血清総ビリルビン </= 1.5 X ULN または直接ビリルビン </= ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN; AST (SGOT) および ALT (SGPT) 9 </= 2.5 X ULN または </= 5 X ULN (肝転移のある被験者の場合)。
- #7からの続き。 アルブミン >/= 2.5 g/dL。 凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) </=1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合</ = PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5 X ULN
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
- 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- ペムブロリズマブ、アザシチジン、マンニトール、またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
- 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、</=グレード1またはベースラインで）。
- -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、</=グレード1またはベースラインで）。 -注：グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 -注：被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
- -過去6か月以内の重大な活動性心疾患 - NYHAクラス4 CHF - 不安定狭心症 - 心筋梗塞
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている[アームAのみ]。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 転移性黒色腫 - PD-1 未経験
PD-1 未経験の転移性黒色腫患者 36 人が治療群 A に登録されました。 治療は 3 週間のサイクルで構成され、疾患が進行するまで継続します。 各サイクルの 15 日間 (1 日目から 15 日目) にわたって毎日口から投与される経口アザシチジン。 ペムブロリズマブを3週間ごとに静脈内投与し、同時治療日にアザシチジンを経口投与した後。 |
各サイクルの 15 日間 (1 日目から 15 日目) の間、毎日 300 mg を経口で摂取します。
他の名前：
200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与し、同時治療日にアザシチジンを経口投与した後。
他の名前：
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実験的：アーム B: 転移性メラノーマ - PD-1 進行後
PD-1 指向療法で進行した転移性黒色腫の 35 人の参加者が、治療群 B に登録されました。 治療は 3 週間のサイクルで構成され、疾患が進行するまで継続します。 各サイクルの 15 日間 (1 日目から 15 日目) にわたって毎日口から投与される経口アザシチジン。 ペムブロリズマブを3週間ごとに静脈内投与し、同時治療日にアザシチジンを経口投与した後。 |
各サイクルの 15 日間 (1 日目から 15 日目) の間、毎日 300 mg を経口で摂取します。
他の名前：
200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与し、同時治療日にアザシチジンを経口投与した後。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PD-1ナイーブ（アームA）またはPD-1指向療法で進行した（アームB）転移性黒色腫の参加者における客観的奏効率
時間枠：4サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）によって決定される客観的反応率。
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4サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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PD-1ナイーブ（アームA）またはPD-1指向療法で進行した（アームB）転移性黒色腫の参加者における客観的奏効率
時間枠：4サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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免疫関連反応基準（ir-RC）によって決定される客観的反応率。
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4サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PD-1ナイーブ（アームA）またはPD-1指向療法（アームB）で進行した転移性黒色腫の参加者の全生存率
時間枠：1年
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全生存期間は、登録時から何らかの原因による死亡日までの間隔として定義されます。
カプラン・マイヤー法を使用して分析された全生存。
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1年
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PD-1ナイーブ（アームA）またはPD-1指向療法（アームB）で進行した転移性黒色腫の参加者における無増悪生存率
時間枠：6サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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無増悪生存期間は、登録日から疾患進行日または死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
Kaplan-Meier 法を使用して要約およびプロットされた無増悪生存期間。
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6サイクル後。各サイクルは 21 日です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hussein Tawbi, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-0069
- NCI-2016-01185 (その他の識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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