Tutkimus suun kautta otettavasta atsasitidiinista (CC-486) yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Vaiheen II tutkimus oraalisesta atsasitidiinista (CC-486) yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Sinua pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska sinulla on pitkälle edennyt melanooma.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko oraalinen atsasitidiini (CC-486) ja pembrolitsumabi (MK-3475) auttaa hallitsemaan melanoomaa. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Tämä on tutkiva tutkimus. Atsasitidiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ja akuutin myelooisen leukemian hoitoon. Pembrolitsumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla melanooman hoitoon. Tämän lääkeyhdistelmän käyttöä melanooman hoitoon pidetään tutkittavana.
Tutkimuslääkäri selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 71 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 3 viikkoa.
Otat atsasitidiinia suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1-14. Sinua saatetaan pyytää täyttämään tämän lääkkeen pilleripäiväkirja. Tähän pilleripäiväkirjaan kirjoitat päivämäärän, kellonajan ja atsasitidiinitablettien määrän sinä päivänä. Otat pilleripäiväkirjan mukaan jokaiselle opintokäynnille, kun käytät tätä lääkettä.
Saat pembrolitsumabia laskimonsisäisesti noin 30 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Opintovierailut:
Jaksojen 1-3 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 2½ teelusikallista).
- Jakson 1 (jos sitä ei tehty seulonnassa) ja syklin 3 aikana otetaan verta (noin 1 tl) sen selvittämiseksi, ovatko tutkimuslääkkeet vaikuttaneet sairauteen.
- Vain syklin 3 aikana sinulla on 4 ydinneulakasvainbiopsiaa.
- Jos voit tulla raskaaksi, osa yllä olevasta rutiininäytteestä tai virtsasta otetaan raskaustestiä varten.
Jakson 4 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri otetaan (noin 2½ teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja sen selvittämiseksi, ovatko tutkimuslääkkeet vaikuttaneet sairauteen.
- Jos voit tulla raskaaksi, osa yllä olevasta rutiininäytteestä tai virtsasta otetaan raskaustestiä varten.
Sinulle tehdään MRI- tai CT-skannaus syklin 4 lopussa.
Jakson 5 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri otetaan (noin 4 teelusikallista) rutiinitutkimuksia ja taudin tilan tarkistamista varten.
- Sinulta otetaan 4 ydinneulakasvainbiopsia.
- Jos voit tulla raskaaksi, osa yllä olevasta rutiininäytteestä tai virtsasta otetaan raskaustestiä varten.
Syklin 6 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (enintään 3½ teelusikallista).
- Jos voit tulla raskaaksi, osa yllä olevasta rutiininäytteestä tai virtsasta otetaan raskaustestiä varten.
Jakson 8 lopussa ja sen jälkeen 4 syklin välein (syklit 12, 16, 20 ja niin edelleen) sinulle tehdään MRI- tai CT-skannaus.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä enintään 24 kuukautta tai 35 annosta sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Käynti hoidon lopussa:
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten ja sen selvittämiseksi, miten tutkimuslääke on vaikuttanut sairauteen.
- Sinulle tehdään MRI- tai CT-skannaus.
- Jos lopetat hoidon taudin pahenemisen vuoksi, sinulla voi olla 4 ydinneulakasvainbiopsia.
- Jos voit tulla raskaaksi, osa yllä olevasta rutiininäytteestä tai virtsasta otetaan raskaustestiä varten.
Seuranta:
Jos lopetit tutkimuslääkkeen käytön jostain muusta syystä kuin taudin pahenemisesta, sinulle tehdään MRI- tai TT-skannaus 12 viikon välein.
Jos sairaus näyttää pahenevan tänä aikana, saatat olla oikeutettu saamaan pembrolitsumabihoitoa vielä yhden vuoden ajan (kuvattu alla).
Uudelleenhoito:
Jos sairaus pahenee seurannan aikana ja olet edelleen kelvollinen, saatat saada jopa 1 vuoden lisähoitoa pembrolitsumabilla. Jos jatkat pembrolitsumabin käyttöä, saat sitä samalla annoksella ja aikataululla kuin edellä on kuvattu. Jatkat myös opintomatkoja yllä kuvatulla tavalla.
Turvallisuuden seurantakäynti:
Noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen tai ennen kuin aloitat uuden syöpähoidon (kumpi tapahtuu ensin), sinulla on turvallisuusseurantakäynti. Tällä vierailulla sinulle tehdään fyysinen koe ja verta (noin 2½ teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Tämä voi tarkoittaa, että sinulla on kaksi turvallisuusseurantakäyntiä, jos saat lisävuoden pembrolitsumabia.
Pitkäaikainen seuranta:
Seurannan jälkeen tutkimushenkilöstön jäsen soittaa sinulle 12 viikon välein ja kysyy, miten voit. Tämän puhelun tulisi kestää noin 5 minuuttia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77330
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton vaiheen III–IV metastaattinen melanooma, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa PD-1-ohjattua hoitoa (haara A) tai jotka ovat edenneet aiemmasta PD-1-ohjatusta hoidosta huolimatta (haara B).
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Olla >/= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Ole valmis toimittamaan arkistoa tai tuoretta kudosta äskettäin saadusta kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mcL; Verihiutaleet >/= 100 000/mcl; Hemoglobiini >/= 9 g/dl tai >/= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista). Munuaiset: Seerumin kreatiniini </= 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 X ULN. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini </= 1,5 X ULN tai suora bilirubiini </= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) 9 </= 2,5 X ULN TAI </= 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
- jatkuu numerosta 7. Albumiini >/= 2,5 g/dl. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) </=1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön rajoissa. = 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille, atsasitidiinille, mannitolille tai jollekin niiden apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli </= aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli </= aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. - Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien: - NYHA luokka 4 CHF - Epästabiili angina pectoris - Sydäninfarkti
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella [vain käsivarrelle A].
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Metastaattinen melanooma - PD-1 Naive
Kolmekymmentäkuusi osallistujaa, joilla oli metastaattinen melanooma, jotka eivät ole aiemmin saaneet PD-1-tautia, oli ilmoittautunut hoitoon A. Hoito koostuu 3 viikon jaksoista ja jatkuu taudin etenemiseen saakka. Suun kautta otettava atsasitidiini suun kautta päivittäin 15 päivän ajan (päivät 1-15) jokaisessa syklissä. Pembrolitsumabi annetaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein ja oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen samanaikaisina hoitopäivinä. |
300 mg suun kautta päivittäin 15 päivän ajan (päivät 1-15) jokaisessa syklissä.
Muut nimet:
200 mg laskimoon joka 3. viikko ja oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen samanaikaisina hoitopäivinä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Metastaattinen melanooma – PD-1:n jälkeinen eteneminen
Kolmekymmentäviisi osallistujaa, joilla oli metastaattinen melanooma ja jotka ovat edenneet PD-1-ohjatulla hoidolla, otettiin mukaan hoitoryhmään B. Hoito koostuu 3 viikon jaksoista ja jatkuu taudin etenemiseen saakka. Suun kautta otettava atsasitidiini suun kautta päivittäin 15 päivän ajan (päivät 1-15) jokaisessa syklissä. Pembrolitsumabi annetaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein ja oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen samanaikaisina hoitopäivinä. |
300 mg suun kautta päivittäin 15 päivän ajan (päivät 1-15) jokaisessa syklissä.
Muut nimet:
200 mg laskimoon joka 3. viikko ja oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen samanaikaisina hoitopäivinä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma, jotka ovat naiiveja PD-1:stä (käsi A) tai jotka ovat edenneet PD-1-ohjatussa terapiassa (käsi B)
Aikaikkuna: 4 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
Objektiivinen vastenopeus määräytyy vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1).
|
4 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma, jotka ovat naiiveja PD-1:stä (käsi A) tai jotka ovat edenneet PD-1-ohjatussa terapiassa (käsi B)
Aikaikkuna: 4 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
Objektiivinen vasteprosentti määritetty Immune Related Response Criteria (ir-RC) -kriteerien mukaan.
|
4 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma ja jotka ovat naiiveja PD-1:stä (käsi A) tai jotka ovat edenneet PD-1-ohjatussa terapiassa (käsi B)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona ilmoittautumisajan ja mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärän välillä.
Kokonaiseloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma, jotka ovat naiiveja PD-1:stä (käsi A) tai jotka ovat edenneet PD-1-ohjatussa terapiassa (käsi B)
Aikaikkuna: 6 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määritellään ilmoittautumispäivän ja sairauden etenemispäivän tai kuolemanpäivän välisenä aikana sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Etenemisvapaa eloonjääminen on yhteenveto ja piirretty Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
6 syklin jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hussein Tawbi, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0069
- NCI-2016-01185 (Muu tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .