전이성 흑색종 환자에서 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 경구용 Azacitidine(CC-486) 연구
전이성 흑색종 환자에서 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 경구 아자시티딘(CC-486)의 2상 연구
귀하는 흑색종이 진행되었기 때문에 이 연구에 참여하도록 요청받았습니다.
이 임상 연구의 목표는 경구용 아자시티딘(CC-486)과 펨브롤리주맙(MK-3475)이 흑색종 조절에 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 약물 조합의 안전성도 연구될 것입니다.
이것은 조사 연구입니다. 아자시티딘은 FDA 승인을 받았으며 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. Pembrolizumab은 FDA 승인을 받았으며 흑색종 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 흑색종을 치료하기 위해 이 약물 조합을 사용하는 것은 연구용으로 간주됩니다.
연구 의사는 연구 약물이 작용하도록 설계된 방법을 설명할 것입니다.
최대 71명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 참가합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물 관리:
각 학습 주기는 3주입니다.
각 주기의 1-14일에 매일 1회 경구로 아자시티딘을 복용합니다. 이 약에 대한 약 일기를 작성하라는 요청을 받을 수 있습니다. 이 약 일지에는 그날 복용한 날짜, 시간 및 아자시티딘 정제의 수를 기록합니다. 이 약을 복용하는 동안 각 연구 방문 시 알약 일지를 지참하게 됩니다.
각 주기의 제1일에 약 30분에 걸쳐 정맥으로 펨브롤리주맙을 투여받게 됩니다.
연구 방문:
주기 1-3의 1일차:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2½ 티스푼)을 채취합니다.
- 1주기(스크리닝 시 실시하지 않은 경우) 및 3주기 동안 연구 약물이 질병에 영향을 미쳤는지 알아보기 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취합니다.
- 주기 3 동안에만 4개의 핵심 바늘 종양 생검을 받게 됩니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 검사를 위해 위의 일상적인 혈액 검체 또는 소변의 일부를 채취합니다.
주기 4의 1일차:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사와 연구 약물이 질병에 영향을 미쳤는지 알아보기 위해 혈액(약 2½ 티스푼)을 채취합니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 검사를 위해 위의 일상적인 혈액 검체 또는 소변의 일부를 채취합니다.
4주기가 끝날 때 MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
주기 5의 1일차:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사와 질병의 상태를 확인하기 위해 혈액(약 4티스푼)을 채취합니다.
- 4개의 핵심 바늘 종양 생검을 받게 됩니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 검사를 위해 위의 일상적인 혈액 검체 또는 소변의 일부를 채취합니다.
주기 6의 1일차 및 그 이후:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(최대 3½ 티스푼)을 채취합니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 검사를 위해 위의 일상적인 혈액 검체 또는 소변의 일부를 채취합니다.
8주기가 끝나고 그 후 4주기마다(12, 16, 20주기 등) MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
공부 기간:
귀하는 최대 24개월 또는 35회 용량 중 더 늦은 시점까지 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
치료 종료 방문:
- 일상적인 검사와 연구 약물이 질병에 어떤 영향을 미쳤는지 알아보기 위해 혈액(약 4티스푼)을 채취합니다.
- MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
- 질병이 악화되어 치료를 중단하면 4개의 핵심 바늘 종양 생검을 받을 수 있습니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 검사를 위해 위의 일상적인 혈액 검체 또는 소변의 일부를 채취합니다.
후속 조치:
질병이 악화되는 것 이외의 다른 이유로 연구 약물 복용을 중단한 경우 12주마다 MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
이 기간 동안 질병이 악화되는 것으로 보이면 추가로 1년 동안 펨브롤리주맙으로 재치료를 받을 수 있습니다(아래에 설명됨).
재치료:
후속 조치 중에 질병이 악화되었고 여전히 자격이 있는 경우 펨브롤리주맙으로 최대 1년 추가 치료를 받을 수 있습니다. 펨브롤리주맙을 계속 받는 경우 위에서 설명한 것과 동일한 용량과 일정으로 받게 됩니다. 귀하는 또한 위에서 설명한 대로 연구 방문을 계속할 것입니다.
안전 후속 방문:
연구 약물의 마지막 투여 후 약 30일 후 또는 새로운 항암 치료를 시작하기 전(둘 중 먼저 발생하는 시점)에 안전 추적 방문을 받게 됩니다. 이 방문 시 신체 검사를 받고 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2½ 티스푼)을 채취합니다.
이것은 펨브롤리주맙을 추가로 1년 동안 받는 경우 2번의 안전 후속 방문이 있음을 의미할 수 있습니다.
장기 후속 조치:
후속 조치 후 연구 직원이 12주마다 귀하에게 전화를 걸어 귀하의 상태를 확인합니다. 이 통화는 약 5분 동안 지속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77330
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이전에 PD-1 지시 요법을 받지 않았거나(A군) 이전 PD-1 지시 요법에도 불구하고 진행된 절제 불가능한 III기에서 IV기 전이성 흑색종 환자(B군).
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
- 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 보관 또는 신선한 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 4주(28일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 수석 연구원의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다. 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) >/= 1,500/mcL; 혈소판 >/= 100,000/mcL; 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 >/= 9g/dL 또는 >/= 5.6mmol/L(평가 7일 이내). 신장: 혈청 크레아티닌 </= 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X ULN인 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/= 60mL/분. 간: 혈청 총 빌리루빈 </= 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 </= ULN(총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우); 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 9 </= 2.5 X ULN 또는 </= 5 X ULN.
- #7에서 계속. 알부민 >/= 2.5g/dL. 응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) </=1.5 X ULN = PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
- 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
- 펨브롤리주맙, 아자시티딘, 만니톨 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
- 연구 제1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, </= 1등급 또는 기준선에서) 자.
- 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, </= 1 등급 또는 기준선에서) 자. - 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. - 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
- 지난 6개월 이내에 다음을 포함한 중대한 활동성 심장 질환: - NYHA 클래스 4 CHF - 불안정 협심증 - 심근 경색
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았습니다[A군만 해당].
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 전이성 흑색종 - PD-1 나이브
PD-1 경험이 없는 전이성 흑색종 환자 36명이 A군 치료에 등록했습니다. 치료는 3주 주기로 구성되며 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 매 주기의 15일(1-15일) 동안 매일 경구 투여되는 아자시티딘. 펨브롤리주맙은 3주마다 정맥으로 투여하고 동시 치료일에 아자시티딘 경구 투여 후 투여합니다. |
매 주기의 15일(1-15일) 동안 매일 300mg을 입으로.
다른 이름들:
3주마다 정맥으로 200mg, 동시 치료일에 아자시티딘 경구 투여 후.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: 전이성 흑색종 - PD-1 후 진행
PD-1 지시 요법으로 진행된 전이성 흑색종 환자 35명이 B군 치료에 등록했습니다. 치료는 3주 주기로 구성되며 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 매 주기의 15일(1-15일) 동안 매일 경구 투여되는 아자시티딘. 펨브롤리주맙은 3주마다 정맥으로 투여하고 동시 치료일에 아자시티딘 경구 투여 후 투여합니다. |
매 주기의 15일(1-15일) 동안 매일 300mg을 입으로.
다른 이름들:
3주마다 정맥으로 200mg, 동시 치료일에 아자시티딘 경구 투여 후.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PD-1 나이브(A군) 또는 PD-1 지시 요법으로 진행된(B군) 전이성 흑색종 참가자의 객관적 반응률
기간: 4주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 의해 결정된 객관적 반응률.
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4주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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PD-1 나이브(A군) 또는 PD-1 지시 요법으로 진행된(B군) 전이성 흑색종 참가자의 객관적 반응률
기간: 4주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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면역 관련 반응 기준(ir-RC)에 의해 결정된 객관적 반응률.
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4주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PD-1 나이브(A군) 또는 PD-1 지시 요법(B군)에서 진행된 전이성 흑색종 참가자의 전체 생존
기간: 일년
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등록 시점과 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의되는 전체 생존.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존율을 분석했습니다.
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일년
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PD-1 나이브(A군) 또는 PD-1 지시 요법(B군)에서 진행된 전이성 흑색종 참가자의 무진행 생존
기간: 6주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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무진행 생존 기간은 등록일과 질병 진행일 또는 사망일 중 더 빠른 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약하고 플롯한 무진행 생존 기간.
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6주기 후. 각 주기는 21일입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hussein Tawbi, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0069
- NCI-2016-01185 (기타 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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