Undersøgelse af oral azacitidin (CC-486) ​​i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter, som har inoperabelt trin III til trin IV metastatisk melanom, som ikke har modtaget tidligere PD-1-styret behandling (arm A), eller som har udviklet sig trods tidligere PD-1-styret behandling (arm B).
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. Være >/= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
5. Vær villig til at levere arkivmateriale eller frisk væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyopnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, fra hvilke der ikke kan udleveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra hovedefterforskeren.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart. Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mcL; Blodplader >/= 100.000 / mcL; Hæmoglobin >/= 9 g/dL eller >/= 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering). Nyre: Serumkreatinin </= 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 X ULN. Lever: Total bilirubin i serum </= 1,5 X ULN eller direkte bilirubin </= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) 9 </= 2,5 X ULN ELLER </= 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
8. fortsat fra #7. Albumin >/= 2,5 g/dL. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) </=1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia </ = 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab, azacitidin, mannitol eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. </= grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. </= grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. - Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder: - NYHA klasse 4 CHF - Ustabil angina - Myokardieinfarkt
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel [kun for arm A].
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.