Studie av oralt azacitidin (CC-486) ​​i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som har inopererbart metastaserande melanom i steg III till och med stadium IV som inte har fått tidigare PD-1-riktad terapi (arm A) eller som har utvecklats trots tidigare PD-1-riktad terapi (arm B).
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
3. Var >/= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
4. Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
5. Var villig att tillhandahålla arkiv eller färsk vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 4 veckor (28 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner från vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från huvudutredaren.
6. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart. Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 500 /mcL; Trombocyter >/= 100 000 / mcL; Hemoglobin >/= 9 g/dL eller >/= 5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning). Njure: Serumkreatinin </= 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance >/= 60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 X ULN. Lever: Totalt bilirubin i serum </= 1,5 X ULN eller direkt bilirubin </= ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN; AST (SGOT) och ALAT (SGPT) 9 </= 2,5 X ULN ELLER </= 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser.
8. forts från #7. Albumin >/= 2,5 g/dL. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) </=1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia </ = 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
11. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab, azacitidin, mannitol eller något av deras hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. </= grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. </= grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. - Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Signifikant aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive: - NYHA klass 4 CHF - Instabil angina - Hjärtinfarkt
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel [endast för arm A].
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.