Studie perorálního azacitidinu (CC-486) ​​v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekovatelným metastatickým melanomem stadia III až IV, kteří nedostali předchozí terapii řízenou PD-1 (skupina A) nebo u kterých došlo k progresi navzdory předchozí řízené terapii PD-1 (skupina B).
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. Být ve věku >/= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít měřitelnou nebo hodnotitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
5. Buďte ochotni poskytnout archivní nebo čerstvou tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 4 týdnů (28 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, od kterých nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem hlavního zkoušejícího.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby. Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 /mcL; Krevní destičky >/= 100 000 / mcL; Hemoglobin >/= 9 g/dl nebo >/= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení). Renální: Sérový kreatinin </= 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 60 ml/min u subjektů s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ULN. Játra: Celkový bilirubin v séru </= 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin </= ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) 9 </= 2,5 X ULN NEBO </= 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
8. pokračování od #7. Albumin >/= 2,5 g/dl. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) </=1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. = 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab, azacitidin, mannitol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. </= stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. </= stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. - Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
11. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně: - CHF třídy 4 NYHA - Nestabilní angina pectoris - Infarkt myokardu
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Absolvoval předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 [pouze pro rameno A].
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.