筋肉の OXPHOS と栄養素の恒常性

包含基準:

以下の基準をすべて満たす個人は、研究への参加資格があります。

1. 18 歳から 65 歳までの男女の患者。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
3. -認知的および医学的に安定しており、研究プロトコルの手順に従うことができます。

ミトコンドリア病患者の場合：

-ミトコンドリア病の診断と一致する病歴、および分子遺伝学的診断。 ミトコンドリア病で行われた他の試験との一貫性を確保するために、研究者は参加者が以前に公開された一連の基準を満たしていることも確認します。 これらには、原発性ミトコンドリア病と一致する臨床的特徴、および呼吸鎖の複合体 I-V の機能不全に関連することが知られている遺伝子の mtDNA または nDNA における病原性変異の分子遺伝学的証拠が含まれます。 具体的には、適格な参加者は、慢性進行性外眼筋麻痺 (CPEO)、Kearns-Sayre、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中などの既知の臨床的/病理学的特徴に関連するサブユニットまたはこれらの複合体のアセンブリに影響を与える mtDNA または nDNA 変異を定義している必要があります。エピソード (MELAS)、ミトコンドリア脳症およびぼろぼろの赤色線維 (MERRF)、神経障害、運動失調症および網膜色素変性症 (NARP)、またはリー症候群 (45) のようなものです。 研究者は、ミトコンドリアタンパク質フラタキシンの変異であるフリードライヒ運動失調症 (46)、および呼吸鎖複合体 II タンパク質であるコハク酸脱水素酵素 (SDH) の変異を持つ個人を明示的に含めます。

標準体重の参加者の場合:

BMI < 25 kg/m2。 これらは、ミトコンドリア病の被験者と、年齢、性別、エストロゲンの状態（女性）、および通常の自己申告による身体活動（座りがちかどうか、つまり、座りがちな場合は、中等度の身体活動が 30 分未満で、5 日あたり 5 日）によって照合されます。 1 週間、または 20 分間の激しい身体活動を週 3 日）。

肥満の参加者の場合:

BMI > 30 kg/m2。 これらは、ミトコンドリア病の被験者と、年齢、性別、エストロゲンの状態（女性）、および通常の自己申告による身体活動（座りがちかどうか、つまり、座りがちな場合は、中等度の身体活動が 30 分未満で、5 日あたり 5 日）によって照合されます。 1 週間、または 20 分間の激しい身体活動を週 3 日）。

除外基準:

すべての研究グループ (すなわち、ミトコンドリア病、正常体重、肥満) について:

1. -糖尿病（HgbA1c> 6.4％）および/またはインスリンまたは他の抗糖尿病薬を服用中 登録前の4週間以内の薬物療法。
2. -登録前4週間以内の脂質低下薬（栄養補助食品を除く）の使用。
3. -MRI研究に対する禁忌（例：互換性のない埋め込み型デバイス、ペースメーカー、既知の閉所恐怖症）。
4. 腎臓病。 推定糸球体濾過率 < 60 ml/分/1.73 m2 (被験者の血清クレアチニン測定値および腎疾患における食事の修正 [MDRD] 研究推定式を使用して計算)。
5. 肝疾患。 -研究登録時の肝機能検査の持続的な上昇。 -持続的なSGOT（AST）、SGPT（ALT）、Alk Phosまたは総ビリルビンの値が通常の上限の3倍を超える場合、被験者は研究参加から除外されます。

6. -これらの自己申告された状態のいずれかを特徴とする重度の併存する心臓病：

   1. 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）。
   2. -昨年以内の機能的心臓検査での虚血の証拠
   3. 左心室駆出率 < 30%。
7. 急性または慢性膵炎。
8. 全身性ステロイド（経口または非経口ステロイド、毎日 5 mg 未満のプレドニゾンまたは同等用量のヒドロコルチゾンの生理学的代替のみの使用を除く）の慢性的な使用を必要とする病状の治療を受けている。
9. 貧血 (ベースラインのヘモグロビン濃度が女性で < 11 g/dl、男性で < 12 g/dl)、リンパ球減少症 (< 1,000/µL)、好中球減少症 (< 1,500/µL)、または血小板減少症 (血小板 < 100,000/µL)。
10. -既知の凝固障害（第V因子欠乏症を含む）または長期の抗凝固療法（ワルファリンなど）を必要とする病状（低用量アスピリン治療は許可されています）またはINRが1.5を超える患者。
11. 女性参加者の場合：妊娠検査陽性。
12. 既知の喫煙を含む、既知の積極的なアルコールまたは薬物乱用。
13. -登録から4週間以内の治験薬の使用。
14. 10 時間 (つまり、一晩) 快適に断食できない。

15. ペースメーカー、金属インプラント、閉所恐怖症を持っている人、金属グラインダーや建設現場で働いたことがある人、または不安やパニック発作などのストレスによって悪化する可能性のある病状があることがわかっている人. MRIスキャナーで90分間横になることができないことも除外基準です。

    さらに、MRIスキャンを受けるための特定の除外基準は次のとおりです。

    • 管腔内インプラント、フィルター、ステント、または弁の置換
    • あらゆる種類の生命維持装置、ポンプ、人工装具
    • ANY 血管クリップまたはクランプ
    • 内臓に外科的に配置されたクリップ、クランプ、またはバンド
    • 歯の詰め物以外のあらゆる種類の頭蓋内インプラント
    • 取り外し不可能なピアス、ジュエリー、または薬用パッチ
    • 眼内外傷または眼窩内または眼窩周囲の破片の個人歴があり、放射線検査では確認できない。
    • 放射線学的評価によって取り除くことができない弾丸、榴散弾、または刺し傷の個人歴。
16. -治験責任医師の意見では、研究の安全な完了を妨げる病状。