Svalový OXPHOS a homeostáza živin

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou zapojit jednotlivci, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Kognitivně a medicínsky stabilní a schopný dodržovat postupy protokolu studie.

Pro jedince s mitochondriálním onemocněním:

Klinická anamnéza v souladu s diagnózou mitochondriálního onemocnění a molekulárně genetickou diagnózou. Aby byla zajištěna konzistence s jinými studiemi prováděnými u mitochondriálních onemocnění, výzkumníci také zajistí, aby účastníci splňovali stejný soubor dříve publikovaných kritérií. Patří mezi ně klinické rysy odpovídající primární mitochondriální chorobě a molekulárně genetický důkaz patogenní mutace v mtDNA nebo nDNA v genu, o kterém je známo, že je spojen s dysfunkcí komplexů I-V dýchacího řetězce. Konkrétně musí mít způsobilí účastníci definované mutace mtDNA nebo nDNA ovlivňující podjednotky nebo sestavení těchto komplexů, které jsou spojeny se známými klinickými/patologickými rysy, jako je chronická progresivní externí oftalmoplegie (CPEO), Kearns-Sayre, mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a mrtvice- podobné epizody (MELAS), mitochondriální encefalopatie a roztřepená červená vlákna (MERRF), neuropatie, ataxie a retinitis pigmentosa (NARP) nebo Leighův syndrom (45). Vyšetřovatelé budou výslovně zahrnovat jedince s Friedreichovou ataxií (46), mutací v mitochondriálním proteinu frataxinu, a osoby s mutacemi v proteinu komplexu II dýchacího řetězce, sukcinátdehydrogenáze (SDH).

Pro účastníky s normální hmotností:

BMI < 25 kg/m2. Ty budou porovnávány s jedinci s mitochondriálním onemocněním podle věku, pohlaví, stavu estrogenu (ženy) a obvyklé fyzické aktivity, kterou sami uvedli (ať už sedavé nebo ne, tj. u sedavých osob méně než 30 minut středně těžké fyzické aktivity 5 dní za týden nebo intenzivní fyzická aktivita po dobu 20 minut 3 dny v týdnu).

Pro obézní účastníky:

BMI > 30 kg/m2. Ty budou porovnávány s jedinci s mitochondriálním onemocněním podle věku, pohlaví, stavu estrogenu (ženy) a obvyklé fyzické aktivity, kterou sami uvedli (ať už sedavé nebo ne, tj. u sedavých osob méně než 30 minut středně těžké fyzické aktivity 5 dní za týden nebo intenzivní fyzická aktivita po dobu 20 minut 3 dny v týdnu).

Kritéria vyloučení:

Pro všechny studijní skupiny (tj. mitochondriální onemocnění, normální hmotnost, obézní):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4 %) a/nebo užívání inzulínu nebo jiné antidiabetické léčby během 4 týdnů před zařazením.
2. Užívání jakýchkoli léků snižujících lipidy (kromě doplňků výživy) během 4 týdnů před zařazením do studie.
3. Jakékoli kontraindikace k MRI studii (např. implantované nekompatibilní zařízení, kardiostimulátor, známá klaustrofobie).
4. Nemoc ledvin. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí měření sérového kreatininu subjektu a vzorce odhadu studie Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]).
5. Nemoc jater. Trvalé zvýšení jaterních funkčních testů v době vstupu do studie. Přetrvávající SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos nebo celkový bilirubin s hodnotami > 3x normální horní hranice vyloučí subjekt z účasti ve studii.

6. Závažné souběžné onemocnění srdce, charakterizované kterýmkoli z těchto stavů, které si sami hlásili:

   1. nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců).
   2. důkaz ischemie na funkčním srdečním vyšetření v posledním roce
   3. ejekční frakce levé komory < 30 %.
7. Akutní nebo chronická pankreatitida.
8. Přijímání léčby pro zdravotní stav vyžadující chronické užívání systémových (perorálních nebo parenterálních steroidů, s výjimkou užívání < 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky hydrokortizonu pouze pro fyziologickou náhradu.
9. Anémie (výchozí koncentrace hemoglobinu < 11 g/dl u žen a < 12 g/dl u mužů), lymfopenie (< 1 000/µl), neutropenie (< 1 500/µl) nebo trombocytopenie (trombocyty < 100 000/µl).
10. Jakákoli známá koagulopatie (včetně deficitu faktoru V) nebo zdravotní stav vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu (např. warfarin) (léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena) nebo pacienti s INR > 1,5.
11. Pro ženy: Pozitivní těhotenský test.
12. Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně známého užívání tabáku.
13. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
14. Neschopnost se pohodlně postit 10 hodin (tj. přes noc).

15. Jedinci, kteří mají kardiostimulátor, kovové implantáty, klaustrofobii, pracovali kolem kovové brusky nebo staveniště, nebo kteří mají známé zdravotní stavy, které mohou být zhoršeny stresem, jako je úzkost nebo záchvaty paniky. Neschopnost ležet naplocho na MRI skeneru po dobu 90 minut je také vylučovacím kritériem.

    Kromě toho specifická vylučovací kritéria pro vyšetření magnetickou rezonancí zahrnují:

    • JAKÝKOLI intraluminální implantát, filtr, stent nebo náhrada chlopně
    • JAKÝKOLI typ záchranného zařízení, pumpy nebo protetiky
    • JAKÉKOLI vaskulární svorky nebo svorky
    • JAKÉKOLI chirurgicky umístěné svorky nebo svorky nebo pásky na viscerálních orgánech
    • JAKÉKOLI nitrolební implantáty jakéhokoli typu kromě zubních výplní
    • JAKÉKOLI neodstranitelné piercingy, šperky nebo léčivé náplasti
    • JAKOUKOLIV osobní anamnéza nitroočního poranění nebo fragmentu v orbitě nebo kolem ní, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením.
    • JAKOUKOLIV osobní anamnéza střelných, střepinových nebo bodných ran, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením.
16. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení studie.